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Une étude d'innocuité du NNZ-2566 chez des patients atteints du syndrome de Rett

31 janvier 2018 mis à jour par: Neuren Pharmaceuticals Limited

Une étude de phase II randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et à dose croissante du NNZ-2566 dans le syndrome de Rett

Le but de cette étude est de déterminer si le NNZ-2566 est sûr et bien toléré dans le traitement du syndrome de Rett chez les adolescentes et les adultes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de Rett est un trouble du développement affectant principalement sinon exclusivement les femmes. La maladie se caractérise par un développement normal apparent au cours de la petite enfance (6-18 mois), suivi d'une période de régression avec apparition de signes systémiques et neurologiques. Les symptômes du SNC du syndrome de Rett comprennent les troubles d'apprentissage, l'autisme et l'épilepsie et ceux-ci peuvent être graves et très débilitants. Les personnes atteintes présentent également des signes de dysfonctionnement autonome, se traduisant par des anomalies cardiovasculaires et respiratoires. Il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour le syndrome de Rett.

Cette étude examinera l'innocuité et la tolérabilité du traitement par administration orale de NNZ-2566 à 35 mg/kg ou 70 mg/kg deux fois par jour chez des adolescentes ou des adultes atteintes du syndrome de Rett. L'étude examinera également les mesures d'efficacité pendant le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-0113
        • University of Alabama
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 41 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic du syndrome de Rett avec mutation prouvée du gène MeCP2
  • 16 à 45 ans
  • Indice de gravité compris entre 10 et 36 (histoire naturelle du syndrome de Rett/échelle de gravité clinique)
  • Les médicaments concomitants doivent être stables pendant> 4 semaines avant l'inscription. Les médicaments concomitants suivants sont autorisés : les anticonvulsivants qui n'ont pas d'effet inducteur sur le foie ; bêta-bloquants ; médicaments pour le traitement du reflux gastro-oesophagien (RGO); les médicaments pour le traitement des affections respiratoires chroniques telles que l'asthme ; médicaments pour le traitement de l'anxiété, de la dépression et de la psychose, contraceptifs hormonaux. Mélatonine pour les difficultés d'endormissement.
  • Capacité à avaler le médicament à l'étude fourni sous forme de solution liquide ou via un tube de gastrostomie

Critère d'exclusion:

  • Aucune anomalie détectable de l'EEG pendant la période de dépistage
  • En pleine régression
  • Exclusions QTcF (l'une des suivantes) : intervalle QT/QTcF de référence/dépistage de 450 msec ; antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie (potassium sérique au dépistage < 3,0 mmol/L) ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ; Allongement de l'intervalle QT/QTcF précédemment ou actuellement contrôlé par des médicaments
  • Traitement actuel à l'insuline
  • Valeurs Hgb A1C en dehors de la plage de référence normale lors du dépistage
  • Traitement actuel ou passé avec IGF-1
  • Traitement actuel ou passé avec l'hormone de croissance
  • Traitement actuel par les antagonistes du N-méthyl-D-aspartate (NMDA)
  • Utilisation actuelle ou prévue d'une thérapie interventionnelle non médicamenteuse pendant la période de l'étude (définie comme une période de dépistage de 4 à 6 semaines suivie d'une posologie de 4 semaines et d'une période de suivi de 2 semaines)
  • Maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique ou respiratoire actuelle cliniquement significative
  • Maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude
  • Antécédents ou maladie cérébrovasculaire actuelle ou traumatisme cérébral
  • Antécédents ou trouble endocrinien important actuel, par ex. hypo ou hyperthyroïdie ou diabète sucré
  • Antécédents ou malignité actuelle
  • Anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire de sécurité, les signes vitaux ou l'ECG, telles que mesurées au dépistage ou au départ
  • Grossesse confirmée
  • Déficience auditive et/ou visuelle importante pouvant affecter la capacité à effectuer les procédures de test
  • Inscription à un autre essai clinique dans les 30 jours précédents
  • Précédemment randomisé dans cet essai clinique
  • Allergie aux fraises

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NNZ-2566
Acide glycyl-L-2-méthylpropyl-L-glutamique
Médicament: NNZ-2566
Acide glycyl-L-2-méthylpropyl-L-glutamique (NNZ-2566) fourni sous forme de poudre lyophilisée (2 g dans des flacons de 50 ml) pour reconstitution avec une solution aromatisée à la fraise à 0,5 % v/v dans de l'eau pour injection.
Comparateur placebo: Placebo (solution aromatisée à la fraise)
Solution aromatisée à la fraise et eau pour injection
Médicament: Placebo
Solution aromatisée à la fraise et eau pour injection
Autres noms:
  • Solution aromatisée à la fraise à 0,5 % v/v dans de l'eau pour injection

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 40
L'incidence des événements indésirables (EI), y compris les événements indésirables graves (EIG), sera évaluée entre les deux doses de NNZ-2566 et le placebo. Les EIG seront examinés depuis la randomisation jusqu'au jour 40. Les EI seront examinés du dosage jusqu'au jour 40.
Jusqu'au jour 40

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'activité EEG
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 40

Le changement absolu du nombre de pointes dans l'EEG par heure pendant l'état d'éveil sera calculé pour chaque sujet entre la ligne de base (pré-traitement), pendant le traitement (jours 1 à 4, 14 et 26) et après le traitement (jour 40).

Le changement absolu de la puissance des bandes de fréquences dans l'EEG sur une heure à l'état d'éveil, tel que déterminé par la méthode Fast Fourier, sera calculé pour chaque sujet entre la ligne de base (pré-traitement), pendant le traitement (jours 1 à 4, 14 et 26 ) et après le traitement (jour 40).

Les changements dans la fréquence des mouvements stéréotypés répétitifs caractéristiques de la main pendant l'éveil seront calculés pour chaque sujet entre la ligne de base (pré-traitement), pendant le traitement (jours 1 à 4, 14 et 26) et après le traitement (jour 40).
Ligne de base jusqu'au jour 40
Comportement
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 40

Les mesures suivantes seront évaluées au départ et au jour 26 et les changements comparés entre les groupes actif et placebo :

Sévérité des symptômes selon l'évaluation du comportement moteur de l'histoire naturelle du syndrome de Rett (MBA), l'échelle de gravité clinique (CSS), la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC), l'échelle de comportement adaptatif de Vineland (VABS) et l'impression clinique globale de gravité (CGI-S).

Les évaluations suivantes seront effectuées aux moments supplémentaires spécifiés : CGI-S (dépistage, référence, jours 5, 14, 26 et 40), CGI-I (jours 5, 14, 26 et 40), MBA (évaluation de référence , jours 26 et 40), CSS (dépistage, ligne de base, jours 26 et 40).
Ligne de base jusqu'au jour 40
Changements physiologiques
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 40
Les modifications de la fonction autonome, c'est-à-dire le rythme respiratoire, l'hyperventilation, les apnées, la désaturation en oxygène et la variation de la fréquence cardiaque seront calculées entre la ligne de base (avant le traitement), pendant le traitement (jours 1 à 4, 14 et 26) et après le traitement (jour 40) .
Ligne de base jusqu'au jour 40
Mesures globales et fonctionnelles des résultats
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 40

Résultat global tel que mesuré par l'évolution des scores sur le score de gravité clinique (CSS) du syndrome de Rett, l'échelle d'évaluation du comportement moteur (MBA) du syndrome de Rett et les échelles d'impression clinique globale - gravité et amélioration (CGI-S et -I) à partir de la ligne de base, pendant le traitement et après le traitement.

Les changements dans l'évaluation des soignants des trois principales causes de préoccupation telles qu'évaluées via une échelle visuelle analogique (EVA) seront évalués pour chaque sujet entre la ligne de base (avant le traitement), pendant le traitement (jour 26) et après le traitement (jour 40).

Les changements dans la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC) et les échelles de comportement adaptatif de Vineland (VABS) seront calculés pour chaque sujet entre la ligne de base (pré-traitement) et pendant le traitement (jour 26).
Ligne de base jusqu'au jour 40

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 40
Les mesures pharmacocinétiques suivantes seront calculées à partir des concentrations de NNZ-2566 dans le sang total : Tmax, Cmax (pic), Cmin (valeur minimale), CAV à l'état d'équilibre, T1/2 et ASC.
Ligne de base jusqu'au jour 40

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neuren Pharmaceuticals Limited

Collaborateurs

Baylor College of Medicine
International Rett Syndrome Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel G Glaze, M.D., Baylor College of Medicine
  • Chercheur principal: Jeffrey L Neul, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
  • Chercheur principal: Alan Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Chercheur principal: Timothy Feyma, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare
  • Chercheur principal: Arthur Beisang, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2012

Première publication (Estimation)

10 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Neu-2566-RETT-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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