Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NNZ-2566 biztonságossági vizsgálata Rett-szindrómás betegeken

2018. január 31. frissítette: Neuren Pharmaceuticals Limited

Az NNZ-2566 II. fázisú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, dózis-eszkalációs vizsgálata Rett-szindrómában

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az NNZ-2566 biztonságos-e és jól tolerálható-e a Rett-szindróma kezelésében serdülő és felnőtt nőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Rett-szindróma egy fejlődési rendellenesség, amely elsősorban, ha nem kizárólag a nőket érinti. A rendellenességre a korai csecsemőkorban (6-18 hónap) jellemző, látszólagos normális fejlődés, amelyet a szisztémás és neurológiai tünetek megjelenésével járó regressziós időszak követ. A Rett-szindróma központi idegrendszeri tünetei közé tartozik a tanulási zavar, az autizmus és az epilepszia, amelyek súlyosak és nagyon legyengítőek lehetnek. Az érintett egyének autonóm diszfunkció jeleit is mutatják, ami szív- és érrendszeri és légzési rendellenességekben tükröződik. Jelenleg nincs hatékony kezelés a Rett-szindrómára.

Ez a vizsgálat az NNZ-2566 orális adagolásának biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja 35 mg/kg vagy 70 mg/kg BID dózisban Rett-szindrómás serdülő vagy felnőtt nőstényeknél. A vizsgálat a kezelés alatti hatékonysági méréseket is megvizsgálja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

67

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294-0113
        • University of Alabama
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Rett-szindróma diagnózisa a MeCP2 gén bizonyított mutációjával
  • Életkor 16-45 év
  • Súlyossági besorolás 10 és 36 között (Rett-szindróma természetrajzi/klinikai súlyossági skála)
  • Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereknek stabilnak kell lenniük a felvétel előtt több mint 4 hétig. A következő egyidejű gyógyszerek megengedettek: görcsoldók, amelyeknek nincs májindukáló hatása; bétablokkolók; a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) kezelésére szolgáló gyógyszerek; krónikus légúti betegségek, például asztma kezelésére szolgáló gyógyszerek; szorongás, depresszió és pszichózis kezelésére szolgáló gyógyszerek, hormonális fogamzásgátlók. Melatonin az alvászavarok kezelésére.
  • Képes lenyelni a vizsgálati gyógyszert folyékony oldat formájában vagy gyomorszondán keresztül

Kizárási kritériumok:

  • A szűrési időszak alatt nem észlelhető eltérés az EEG-ben
  • Aktívan regresszión megy keresztül
  • QTcF kizárások (a következők bármelyike): kiindulási/szűrési QT/QTcF intervallum 450 msec; a torsade de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia (szérum kálium a szűréskor < 3,0 mmol/L) vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma; QT/QTcF megnyúlás korábban vagy jelenleg gyógyszeres kezeléssel
  • Jelenlegi inzulinkezelés
  • Hgb A1C értékek a normál referencia tartományon kívül esnek a szűréskor
  • Jelenlegi vagy korábbi IGF-1 kezelés
  • Jelenlegi vagy korábbi növekedési hormon kezelés
  • Jelenlegi kezelés N-metil-D-aszpartát (NMDA) antagonistákkal
  • Nem gyógyszeres intervenciós terápia jelenlegi vagy tervezett alkalmazása a vizsgálat időtartama alatt (4-6 hetes szűrési időszak, amelyet 4 hetes adagolás és 2 hetes követési időszak követ)
  • Jelenlegi klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, vese-, máj- vagy légúti betegség
  • Emésztőrendszeri betegség, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
  • Előzményben vagy jelenlegi cerebrovaszkuláris betegség vagy agyi trauma
  • A kórtörténetben vagy a jelenlegi jelentős endokrin rendellenességben, pl. hypo vagy hyperthyreosis vagy diabetes mellitus
  • Előzményben vagy jelenlegi rosszindulatú daganatban
  • Klinikailag jelentős eltérések a biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban, az életjelekben vagy az EKG-ban, a szűréskor vagy a kiinduláskor mérve
  • Megerősített terhesség
  • Jelentős hallás- és/vagy látáskárosodás, amely befolyásolhatja a vizsgálati eljárások elvégzésének képességét
  • Beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba az előző 30 napon belül
  • Korábban ebben a klinikai vizsgálatban randomizálták
  • Allergia az eperre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NNZ-2566
Glicil-L-2-Metil-propil-L-glutaminsav
Drog: NNZ-2566
A glicil-L-2-metilpropil-L-glutaminsav (NNZ-2566) liofilizált por formájában (2 g 50 ml-es fiolákban) eper ízű, 0,5 térfogatszázalékos injekcióhoz való vízben történő feloldáshoz.
Placebo Comparator: Placebo (eper ízű oldat)
Eper ízű oldat és injekcióhoz való víz
Drog: Placebo
Eper ízű oldat és injekcióhoz való víz
Más nevek:
  • Eper ízű oldat, 0,5% v/v injekcióhoz való vízben

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mellékhatások
Időkeret: Egészen a 40. napig
A nemkívánatos események (AE) előfordulását, beleértve a súlyos mellékhatásokat (SAE), a két NNZ-2566 dózis és a placebo között értékelik. A SAE-ket a randomizálástól a 40. napig vizsgálják. A mellékhatásokat az adagolástól a 40. napig vizsgálják.
Egészen a 40. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EEG aktivitás változása
Időkeret: Alaphelyzet a 40. napig

Az ébrenléti állapotban óránkénti EEG tüskék számának abszolút változását minden egyes alany esetében kiszámítják a kiindulási állapot (előkezelés), a kezelés alatt (1. naptól 4., 14. és 26. napig) és a kezelés után (40. nap).

A Fast Fourier-módszerrel meghatározott EEG frekvenciasávok teljesítményének abszolút változását ébrenléti állapotban egy óra alatt a rendszer minden alany esetében kiszámítja az alapvonal (előkezelés) között, a kezelés alatt (1. naptól 4., 14. és 26. napig). ) és a kezelés után (40. nap).

Az ébrenlét alatti jellegzetes ismétlődő sztereotip kézmozgások gyakoriságában bekövetkező változásokat minden egyes alany esetében kiszámítják a kiindulási állapot (kezelés előtt), a kezelés alatt (1-4., 14. és 26. nap) és a kezelés után (40. nap).
Alaphelyzet a 40. napig
Viselkedés
Időkeret: Alaphelyzet a 40. napig

A következő méréseket a kiinduláskor és a 26. napon értékelik, és összehasonlítják az aktív és a placebo csoportok közötti változásokat:

A tünetek súlyossága a Rett-szindróma Natural History Motor Behavior Assessment (MBA), Clinical Severity Scale (CSS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) és Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) szerint.

A következő értékeléseket a megadott további időpontokban végzik el: CGI-S (szűrés, alapállapot, 5., 14., 26. és 40. nap), CGI-I (5., 14., 26. és 40. nap), MBA (alapállapot) , 26. és 40. nap), CSS (szűrés, alapállapot, 26. és 40. nap).
Alaphelyzet a 40. napig
Fiziológiai változások
Időkeret: Alaphelyzet a 40. napig
Az autonóm funkció változásait, azaz a légzési ritmust, a hiperventillációt, az apnoét, az oxigén deszaturációt és a szívfrekvencia változásait a rendszer a kiindulási érték (kezelés előtti), a kezelés alatt (1-4., 14. és 26. nap) és a kezelés után (40. nap) között számítja ki. .
Alaphelyzet a 40. napig
Globális és funkcionális eredménymérések
Időkeret: Alaphelyzet a 40. napig

A globális eredmény, amelyet a Rett-szindróma klinikai súlyossági pontszáma (CSS), a Rett-szindróma motoros viselkedési értékelési skála (MBA) és a klinikai globális benyomás – súlyossági és javulási skálák (CGI-S és -I) kapott pontszámok változásával mérnek. a kiindulási állapottól, a kezelés alatt és a kezelés után.

A Vizuális Analóg Skála (VAS) segítségével értékelt három fő aggodalomra okot adó gondozói értékelésben bekövetkezett változásokat minden egyes alany esetében értékelni fogják a kiindulási állapot (előkezelés) között, a kezelés alatt (26. nap) és a kezelés után (40. nap).

Az Aberrant Behavior Checklist (ABC) és a Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) változásait minden egyes alany esetében kiszámítják a kiindulási állapot (előkezelés) és a kezelés alatt (26. nap).
Alaphelyzet a 40. napig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika
Időkeret: Alaphelyzet a 40. napig
A következő farmakokinetikai méréseket a teljes vérben mért NNZ-2566 koncentrációból számítják ki: Tmax, Cmax (csúcs), Cmin (mélypont), CAV egyensúlyi állapotban, T1/2 és AUC.
Alaphelyzet a 40. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Neuren Pharmaceuticals Limited

Együttműködők

Baylor College of Medicine
International Rett Syndrome Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Daniel G Glaze, M.D., Baylor College of Medicine
  • Kutatásvezető: Jeffrey L Neul, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
  • Kutatásvezető: Alan Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Kutatásvezető: Timothy Feyma, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare
  • Kutatásvezető: Arthur Beisang, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. október 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 8.

Első közzététel (Becslés)

2012. október 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. február 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 31.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Neu-2566-RETT-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel