Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheidsstudie van NNZ-2566 bij patiënten met het Rett-syndroom

31 januari 2018 bijgewerkt door: Neuren Pharmaceuticals Limited

Een fase II gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, dosis-escalatiestudie van NNZ-2566 bij het Rett-syndroom

Het doel van deze studie is om te bepalen of NNZ-2566 veilig is en goed wordt verdragen bij de behandeling van het Rett-syndroom bij adolescente en volwassen vrouwen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Rett-syndroom is een ontwikkelingsstoornis die voornamelijk, zo niet uitsluitend, vrouwen treft. De stoornis wordt gekenmerkt door een ogenschijnlijk normale ontwikkeling in de vroege kindertijd (6-18 maanden), gevolgd door een periode van achteruitgang met aanvang van systemische en neurologische symptomen. De CZS-symptomen van het Rett-syndroom omvatten leerstoornissen, autisme en epilepsie en deze kunnen ernstig en zeer invaliderend zijn. Getroffen personen vertonen ook tekenen van autonome disfunctie, weerspiegeld in cardiovasculaire en respiratoire afwijkingen. Er is momenteel geen effectieve behandeling voor het Rett-syndroom.

Deze studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid onderzoeken van behandeling met orale toediening van NNZ-2566 bij 35 mg/kg of 70 mg/kg tweemaal daags bij adolescente of volwassen vrouwen met het Rett-syndroom. De studie zal ook maatregelen van werkzaamheid tijdens de behandeling onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-0113
        • University Of Alabama
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 41 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van Rett-syndroom met bewezen mutatie van het MeCP2-gen
  • Leeftijd 16 tot 45 jaar
  • Ernstscore tussen 10 en 36 (Rett Syndrome Natural History/Clinical Severity Scale)
  • Gelijktijdige medicatie moet stabiel zijn gedurende >4 weken voorafgaand aan inschrijving. De volgende gelijktijdige medicatie is toegestaan: anticonvulsiva die geen leverinducerende effecten hebben; bètablokkers; medicijnen voor de behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD); medicijnen voor de behandeling van chronische luchtwegaandoeningen zoals astma; medicijnen voor de behandeling van angst, depressie en psychose, hormonale anticonceptiva. Melatonine voor problemen met het inslapen.
  • Mogelijkheid om studiemedicatie te slikken die wordt geleverd als een vloeibare oplossing of via een gastrostomiesonde

Uitsluitingscriteria:

  • Geen detecteerbare afwijking van het EEG tijdens de screeningsperiode
  • Actief regressie ondergaan
  • QTcF-uitsluitingen (een van de volgende): baseline/screening QT/QTcF-interval van 450 msec; voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie (serumkalium bij screening < 3,0 mmol/L) of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom; QT/QTcF-verlenging voorheen of momenteel onder controle met medicatie
  • Huidige behandeling met insuline
  • Hgb A1C-waarden buiten het normale referentiebereik bij screening
  • Huidige of eerdere behandeling met IGF-1
  • Huidige of vroegere behandeling met groeihormoon
  • Huidige behandeling met N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonisten
  • Huidig ​​of gepland gebruik van niet-medicamenteuze interventietherapie tijdens de periode van het onderzoek (gedefinieerd als een screeningperiode van 4-6 weken gevolgd door een dosering van 4 weken en een follow-upperiode van 2 weken)
  • Huidige klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever- of ademhalingsziekte
  • Gastro-intestinale ziekte die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksmedicatie kan verstoren
  • Geschiedenis van, of huidige cerebrovasculaire ziekte of hersentrauma
  • Geschiedenis van, of huidige significante endocriene stoornis, b.v. hypo- of hyperthyreoïdie of diabetes mellitus
  • Geschiedenis van, of huidige maligniteit
  • Klinisch significante afwijkingen in veiligheidslaboratoriumtests, vitale functies of ECG, zoals gemeten bij screening of baseline
  • Bevestigde zwangerschap
  • Aanzienlijke gehoor- en/of visuele beperking die van invloed kan zijn op het vermogen om de testprocedures te voltooien
  • Inschrijving in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
  • Eerder gerandomiseerd in deze klinische studie
  • Allergie voor aardbeien

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NNZ-2566
Glycyl-L-2-methylpropyl-L-glutaminezuur
Geneesmiddel: NNZ-2566
Glycyl-L-2-methylpropyl-L-glutaminezuur (NNZ-2566) geleverd als een gelyofiliseerd poeder (2 g in injectieflacons van 50 ml) voor reconstitutie met een oplossing met aardbeiensmaak 0,5% v/v in water voor injectie.
Placebo-vergelijker: Placebo (oplossing met aardbeiensmaak)
Oplossing met aardbeiensmaak en water voor injectie
Geneesmiddel: Placebo
Oplossing met aardbeiensmaak en water voor injectie
Andere namen:
  • Oplossing met aardbeiensmaak 0,5% v/v in water voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot en met dag 40
De incidentie van bijwerkingen (AE), inclusief ernstige bijwerkingen (SAE), zal worden beoordeeld tussen de twee doses NNZ-2566 en placebo. SAE's worden onderzocht vanaf randomisatie tot en met dag 40. AE's zullen worden onderzocht vanaf de dosering tot en met dag 40.
Tot en met dag 40

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in EEG-activiteit
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 40

De absolute verandering in het aantal pieken in het EEG per uur tijdens de waaktoestand zal voor elke proefpersoon worden berekend tussen de basislijn (voorbehandeling), tijdens de behandeling (dag 1 tot en met 4, 14 en 26) en na de behandeling (dag 40).

De absolute verandering in het vermogen van frequentiebanden in het EEG gedurende een uur in de wakkere toestand, zoals bepaald met de Fast Fourier-methode, wordt berekend voor elke proefpersoon tussen de basislijn (voorbehandeling), tijdens de behandeling (dag 1 tot en met 4, 14 en 26 ) en na de behandeling (dag 40).

Veranderingen in de frequentie van de kenmerkende repetitieve stereotiepe handbewegingen tijdens waken zullen voor elke proefpersoon worden berekend tussen baseline (voorbehandeling), tijdens behandeling (dag 1 t/m 4, 14 en 26) en na behandeling (dag 40).
Basislijn tot dag 40
Gedrag
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 40

De volgende maatregelen worden beoordeeld bij baseline en dag 26 en de veranderingen worden vergeleken tussen actieve en placebogroepen:

Ernst van symptomen volgens de Rett Syndrome Natural History Motor Behavior Assessment (MBA), Clinical Severity Scale (CSS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) en Clinical Global Impression of Severity (CGI-S).

De volgende beoordelingen worden uitgevoerd op de aanvullende gespecificeerde tijdstippen: CGI-S (screening, baseline, dag 5, 14, 26 en 40), CGI-I (dag 5, 14, 26 en 40), MBA (baseline , dag 26 en 40), CSS (screening, baseline, dag 26 en 40).
Basislijn tot dag 40
Fysiologische veranderingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 40
Veranderingen in de autonome functie, d.w.z. ademhalingsritme, hyperventilatie, apneus, zuurstofdesaturatie en hartslagvariatie worden berekend tussen baseline (vóór de behandeling), tijdens de behandeling (dag 1 t/m 4, 14 en 26) en na de behandeling (dag 40). .
Basislijn tot dag 40
Globale en functionele uitkomstmaten
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 40

Globaal resultaat zoals gemeten door de verandering in scores op de Rett Syndrome Clinical Severity Score (CSS), The Rett Syndrome Motor-Behavior Assessment Scale (MBA) en de Clinical Global Impression - Severity and Improvement schalen (CGI-S en -I) vanaf baseline, tijdens de behandeling en na de behandeling.

Veranderingen in de beoordeling door zorgverleners van de drie belangrijkste oorzaken van zorg zoals beoordeeld via een Visual Analogue Scale (VAS) zullen voor elke patiënt worden geëvalueerd tussen baseline (vóór de behandeling), tijdens de behandeling (dag 26) en na de behandeling (dag 40).

Veranderingen in de Afwijkende gedragschecklist (ABC) en Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) worden voor elke proefpersoon berekend tussen baseline (voorbehandeling) en tijdens de behandeling (dag 26).
Basislijn tot dag 40

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 40
De volgende farmacokinetische maatstaven zullen worden berekend uit NNZ-2566-concentraties in volbloed: Tmax, Cmax (piek), Cmin (dal), CAV bij steady-state, T1/2 en AUC.
Basislijn tot dag 40

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neuren Pharmaceuticals Limited

Medewerkers

Baylor College of Medicine
International Rett Syndrome Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel G Glaze, M.D., Baylor College of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey L Neul, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Alan Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Hoofdonderzoeker: Timothy Feyma, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare
  • Hoofdonderzoeker: Arthur Beisang, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

10 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Neu-2566-RETT-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren