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Um estudo de segurança de NNZ-2566 em pacientes com síndrome de Rett

31 de janeiro de 2018 atualizado por: Neuren Pharmaceuticals Limited

Um Estudo Fase II Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Grupo Paralelo, Estudo de Escalonamento de Dose de NNZ-2566 na Síndrome de Rett

O objetivo deste estudo é determinar se o NNZ-2566 é seguro e bem tolerado no tratamento da Síndrome de Rett em adolescentes e mulheres adultas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Síndrome de Rett é um distúrbio do desenvolvimento que afeta principalmente, se não exclusivamente, as mulheres. O distúrbio é caracterizado por um aparente desenvolvimento normal na primeira infância (6-18 meses), seguido por um período de regressão com aparecimento de sinais sistêmicos e neurológicos. Os sintomas do SNC da Síndrome de Rett incluem dificuldade de aprendizagem, autismo e epilepsia e estes podem ser graves e altamente debilitantes. Os indivíduos afetados também apresentam sinais de disfunção autonômica, refletidos em anormalidades cardiovasculares e respiratórias. Atualmente, não há tratamento eficaz para a Síndrome de Rett.

Este estudo investigará a segurança e a tolerabilidade do tratamento com administração oral de NNZ-2566 a 35 mg/kg ou 70 mg/kg BID em adolescentes ou mulheres adultas com Síndrome de Rett. O estudo também investigará medidas de eficácia durante o tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

67

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0113
        • University of Alabama
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 41 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de Síndrome de Rett com mutação comprovada do gene MeCP2
  • Idade 16 a 45 anos
  • Classificação de gravidade entre 10 e 36 (História Natural da Síndrome de Rett/Escala de Gravidade Clínica)
  • Os medicamentos concomitantes devem permanecer estáveis ​​por > 4 semanas antes da inscrição. As seguintes medicações concomitantes são permitidas: anticonvulsivantes que não tenham efeitos indutores hepáticos; bloqueadores beta; medicamentos para o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE); medicamentos para o tratamento de condições respiratórias crônicas, como asma; medicamentos para o tratamento da ansiedade, da depressão e da psicose, contraceptivos hormonais. Melatonina para dificuldades com o início do sono.
  • Capacidade de engolir a medicação do estudo fornecida como uma solução líquida ou via tubo de gastrostomia

Critério de exclusão:

  • Nenhuma anormalidade detectável do EEG durante o período de triagem
  • Ativamente passando por regressão
  • Exclusões de QTcF (qualquer um dos seguintes): linha de base/triagem QT/QTcF intervalo de 450 ms; histórico de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia (potássio sérico na triagem < 3,0 mmol/L) ou história familiar de síndrome do QT longo; Prolongamento QT/QTcF previamente ou atualmente controlado com medicação
  • Tratamento atual com insulina
  • Valores de Hgb A1C fora da faixa de referência normal na triagem
  • Tratamento atual ou passado com IGF-1
  • Tratamento atual ou anterior com hormônio do crescimento
  • Tratamento atual com antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA)
  • Uso atual ou planejado de terapia intervencionista não medicamentosa durante o período do estudo (definido como período de triagem de 4 a 6 semanas, seguido por dosagem de 4 semanas e período de acompanhamento de 2 semanas)
  • Doença cardiovascular, renal, hepática ou respiratória clinicamente significativa atual
  • Doença gastrointestinal que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da medicação do estudo
  • História ou doença cerebrovascular atual ou trauma cerebral
  • História de, ou atual distúrbio endócrino significativo, por exemplo. hipo ou hipertireoidismo ou diabetes mellitus
  • História de, ou malignidade atual
  • Anormalidades clinicamente significativas em testes laboratoriais de segurança, sinais vitais ou ECG, medidos na triagem ou no início do estudo
  • gravidez confirmada
  • Deficiência auditiva e/ou visual significativa que pode afetar a capacidade de concluir os procedimentos do teste
  • Inscrição em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
  • Anteriormente randomizado neste ensaio clínico
  • Alergia a morangos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NNZ-2566
Ácido Glicil-L-2-Metilpropil-L-Glutâmico
Medicamento: NNZ-2566
Ácido Glicil-L-2-Metilpropil-L-Glutâmico (NNZ-2566) fornecido como pó liofilizado (2g em frascos de 50mL) para reconstituição com solução sabor morango 0,5% v/v em Água para Injetáveis.
Comparador de Placebo: Placebo (solução com sabor a morango)
Solução com sabor de morango e água para injeção
Medicamento: Placebo
Solução com sabor de morango e água para injeção
Outros nomes:
  • Solução com sabor de morango 0,5% v/v em água para injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos
Prazo: Até o dia 40
A incidência de eventos adversos (EA), incluindo eventos adversos graves (SAE), será avaliada entre as duas doses de NNZ-2566 e placebo. Os SAEs serão examinados desde a randomização até o dia 40. Os EAs serão examinados desde a dosagem até o dia 40.
Até o dia 40

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na atividade do EEG
Prazo: Linha de base até o dia 40

A mudança absoluta no número de picos no EEG por hora durante o estado de vigília será calculada para cada sujeito entre a linha de base (pré-tratamento), durante o tratamento (dias 1 a 4, 14 e 26) e após o tratamento (dia 40).

A mudança absoluta na potência das bandas de frequência no EEG ao longo de uma hora no estado acordado, conforme determinado pelo método Fast Fourier, será calculada para cada indivíduo entre a linha de base (pré-tratamento), durante o tratamento (dias 1 a 4, 14 e 26 ) e após o tratamento (dia 40).

As alterações na frequência dos movimentos estereotipados repetitivos característicos da mão durante a vigília serão calculadas para cada sujeito entre a linha de base (pré-tratamento), durante o tratamento (dias 1 a 4, 14 e 26) e após o tratamento (dia 40).
Linha de base até o dia 40
Comportamento
Prazo: Linha de base até o dia 40

As seguintes medidas serão avaliadas na linha de base e no dia 26 e as alterações comparadas entre os grupos ativo e placebo:

Gravidade dos sintomas de acordo com a Avaliação do Comportamento Motor de História Natural da Síndrome de Rett (MBA), Escala de Gravidade Clínica (CSS), Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC), Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland (VABS) e Impressão Clínica Global de Gravidade (CGI-S).

As seguintes avaliações serão realizadas nos pontos de tempo adicionais especificados: CGI-S (triagem, linha de base, dias 5, 14, 26 e 40), CGI-I (dias 5, 14, 26 e 40), MBA (linha de base , Dias 26 e 40), CSS (triagem, linha de base, Dias 26 e 40).
Linha de base até o dia 40
Alterações fisiológicas
Prazo: Linha de base até o dia 40
Alterações na função autonômica, ou seja, ritmo respiratório, hiperventilação, apneias, dessaturação de oxigênio e variação da frequência cardíaca serão calculadas entre a linha de base (pré-tratamento), durante o tratamento (dias 1 a 4, 14 e 26) e após o tratamento (dia 40) .
Linha de base até o dia 40
Medidas de resultados globais e funcionais
Prazo: Linha de base até o dia 40

Resultado global medido pela mudança nas pontuações na Pontuação de Gravidade Clínica da Síndrome de Rett (CSS), na Escala de Avaliação do Comportamento Motor da Síndrome de Rett (MBA) e nas escalas de Impressão Clínica Global - Gravidade e Melhoria (CGI-S e -I) desde o início, durante o tratamento e pós-tratamento.

As mudanças na avaliação do cuidador das três principais causas de preocupação avaliadas por meio de uma Escala Visual Analógica (VAS) serão avaliadas para cada sujeito entre a linha de base (pré-tratamento), durante o tratamento (Dia 26) e após o tratamento (Dia 40).

As alterações na Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC) e nas Escalas de Comportamento Adaptativo de Vineland (VABS) serão calculadas para cada sujeito entre a linha de base (pré-tratamento) e durante o tratamento (Dia 26).
Linha de base até o dia 40

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética
Prazo: Linha de base até o dia 40
As seguintes medidas farmacocinéticas serão calculadas a partir das concentrações de NNZ-2566 no sangue total: Tmax, Cmax (pico), Cmin (vale), CAV no estado estacionário, T1/2 e AUC.
Linha de base até o dia 40

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Neuren Pharmaceuticals Limited

Colaboradores

Baylor College of Medicine
International Rett Syndrome Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel G Glaze, M.D., Baylor College of Medicine
  • Investigador principal: Jeffrey L Neul, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
  • Investigador principal: Alan Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Investigador principal: Timothy Feyma, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare
  • Investigador principal: Arthur Beisang, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

10 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Neu-2566-RETT-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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