NNZ-2566 在 Rett 综合征患者中的安全性研究
NNZ-2566 治疗 Rett 综合征的 II 期随机、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量递增研究
研究概览
详细说明
雷特综合症是一种发育障碍，如果不是专门影响女性的话，也是主要的。 该疾病的特征是在婴儿早期（6-18 个月）明显正常发育，随后出现全身和神经体征的消退期。 雷特综合症的中枢神经系统症状包括学习障碍、自闭症和癫痫症，这些症状可能很严重并且使人极度虚弱。 受影响的个体还表现出自主神经功能障碍的迹象，反映在心血管和呼吸系统异常上。 雷特综合症目前没有有效的治疗方法。
本研究将调查口服 NNZ-2566 以 35 mg/kg 或 70 mg/kg BID 治疗患有 Rett 综合征的青少年或成年女性的安全性和耐受性。 该研究还将调查治疗期间的疗效措施。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294-0113
- University of Alabama
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor School of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 已证实 MeCP2 基因突变的 Rett 综合征的诊断
- 16至45岁
- 严重程度在 10 到 36 之间（Rett 综合症自然史/临床严重程度量表）
- 合并用药必须在入组前稳定 >4 周。 允许同时使用以下药物： 没有肝诱导作用的抗惊厥药； β受体阻滞剂；用于治疗胃食管反流病 (GERD) 的药物；治疗哮喘等慢性呼吸道疾病的药物；用于治疗焦虑症、抑郁症和精神病的药物、激素避孕药。 褪黑激素用于入睡困难。
- 能够吞咽以液体溶液形式或通过胃造口管提供的研究药物
排除标准：
- 筛选期间脑电图未检测到异常
- 积极进行回归
- QTcF 排除（以下任何一项）：基线/筛选 QT/QTcF 间隔为 450 毫秒；尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（例如 心力衰竭、低钾血症（筛选时血清钾<3.0 mmol/L）或长QT综合征家族史； QT/QTcF 延长以前或现在用药物控制
- 目前胰岛素治疗
- 筛选时 Hgb A1C 值超出正常参考范围
- 当前或过去使用 IGF-1 进行的治疗
- 目前或过去接受生长激素治疗
- 目前使用 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 拮抗剂进行治疗
- 当前或计划在研究期间使用基于非药物的介入治疗（定义为 4-6 周筛选期，然后是 4 周给药和 2 周随访期）
- 目前有临床意义的心血管、肾脏、肝脏或呼吸系统疾病
- 可能干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道疾病
- 脑血管病或脑外伤病史或当前
- 有或目前有严重内分泌失调的病史，例如 甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进或糖尿病
- 恶性肿瘤病史或当前恶性肿瘤
- 在筛选或基线时测量的安全实验室测试、生命体征或 ECG 的临床显着异常
- 确认怀孕
- 可能影响完成测试程序的能力的严重听力和/或视力障碍
- 在过去 30 天内参加过另一项临床试验
- 先前在该临床试验中随机分配
- 对草莓过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NNZ-2566
甘氨酰-L-2-甲基丙基-L-谷氨酸
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甘氨酰-L-2-甲基丙基-L-谷氨酸 (NNZ-2566) 以冻干粉形式提供（2 克装在 50 毫升小瓶中），用于用 0.5% v/v 的草莓味注射用水溶解。
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安慰剂比较：安慰剂（草莓味溶液）
草莓味溶液和注射用水
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草莓味溶液和注射用水
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：直到第 40 天
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将在两种 NNZ-2566 剂量和安慰剂之间评估不良事件 (AE) 的发生率，包括严重不良事件 (SAE)。
将从随机化到第 40 天检查 SAE。
将检查从给药到第 40 天的 AE。
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直到第 40 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑电图活动的变化
大体时间：基线至第 40 天
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将计算每个受试者在基线（治疗前）、治疗期间（第 1 至 4、14 和 26 天）和治疗后（第 40 天）之间清醒状态下每小时脑电图峰值数量的绝对变化。 将计算基线（治疗前）之间、治疗期间（第 1 天至第 4、14 和 26 天）每个受试者在清醒状态下一小时内脑电图频带功率的绝对变化，如通过快速傅里叶方法确定) 和治疗后（第 40 天）。 将计算每个受试者在基线（治疗前）、治疗期间（第 1 至 4、14 和 26 天）和治疗后（第 40 天）之间清醒时特征性重复刻板手部动作频率的变化。 |
基线至第 40 天
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行为
大体时间：基线至第 40 天
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将在基线和第 26 天评估以下措施，并比较活性组和安慰剂组之间的变化： 根据 Rett 综合症自然史运动行为评估 (MBA)、临床严重程度量表 (CSS)、异常行为检查表 (ABC)、Vineland 适应性行为量表 (VABS) 和严重程度临床总体印象 (CGI-S) 确定的症状严重程度。 以下评估将在指定的额外时间点进行：CGI-S（筛选、基线、第 5、14、26 和 40 天）、CGI-I（第 5、14、26 和 40 天）、MBA（基线） 、第 26 天和第 40 天）、CSS（筛选、基线、第 26 天和第 40 天）。 |
基线至第 40 天
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生理变化
大体时间：基线至第 40 天
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将计算基线（治疗前）、治疗期间（第 1 至 4、14 和 26 天）和治疗后（第 40 天）之间的自主神经功能变化，即呼吸节律、换气过度、呼吸暂停、氧饱和度降低和心率变化.
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基线至第 40 天
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全球和职能成果措施
大体时间：基线至第 40 天
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通过雷特综合症临床严重程度评分 (CSS)、雷特综合症运动行为评估量表 (MBA) 和临床总体印象 - 严重程度和改善量表（CGI-S 和 -I）的分数变化来衡量的全球结果从基线、治疗期间和治疗后。 在基线（治疗前）、治疗期间（第 26 天）和治疗后（第 40 天）之间，将评估每个受试者通过视觉模拟量表 (VAS) 评估的前三个关注原因的护理人员评估的变化。 将为每个受试者在基线（治疗前）和治疗期间（第 26 天）之间计算异常行为清单 (ABC) 和 Vineland 适应性行为量表 (VABS) 的变化。 |
基线至第 40 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学
大体时间：基线至第 40 天
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将从全血中的 NNZ-2566 浓度计算以下药代动力学指标：Tmax、Cmax（峰）、Cmin（谷）、稳态 CAV、T1/2 和 AUC。
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基线至第 40 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniel G Glaze, M.D.、Baylor College of Medicine
- 首席研究员：Jeffrey L Neul, M.D., Ph.D.、Baylor College of Medicine
- 首席研究员：Alan Percy, MD、University of Alabama at Birmingham
- 首席研究员：Timothy Feyma, MD、Gillette Children's Specialty Healthcare
- 首席研究员：Arthur Beisang, MD、Gillette Children's Specialty Healthcare
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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