En säkerhetsstudie av NNZ-2566 hos patienter med Retts syndrom
En fas II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupp, dosökningsstudie av NNZ-2566 vid Retts syndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Retts syndrom är en utvecklingsstörning som främst drabbar kvinnor, om inte uteslutande. Störningen kännetecknas av en uppenbar normal utveckling i tidig spädbarnsålder (6-18 månader), följt av en period av regression med uppkomst av systemiska och neurologiska tecken. CNS-symtomen på Retts syndrom inkluderar inlärningssvårigheter, autism och epilepsi och dessa kan vara allvarliga och mycket försvagande. Drabbade individer visar också tecken på autonom dysfunktion, vilket återspeglas i kardiovaskulära och respiratoriska abnormiteter. Det finns för närvarande ingen effektiv behandling för Retts syndrom.
Denna studie kommer att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av behandling med oral administrering av NNZ-2566 vid 35 mg/kg eller 70 mg/kg två gånger dagligen hos ungdomar eller vuxna kvinnor med Retts syndrom. Studien kommer också att undersöka mått på effekt under behandlingen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0113
- University of Alabama
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av Retts syndrom med bevisad mutation av MeCP2-genen
- Ålder 16 till 45 år
- Allvarlighetsgrad på mellan 10 och 36 (Rett Syndrome Natural History/Clinical Severity Scale)
- Samtidig medicinering måste vara stabil i >4 veckor före inskrivning. Följande samtidiga läkemedel är tillåtna: antikonvulsiva medel som inte har leverinducerande effekter; betablockerare; mediciner för behandling av gastroesofageal refluxsjukdom (GERD); mediciner för behandling av kroniska andningssjukdomar såsom astma; läkemedel för behandling av ångest, depression och psykos, hormonella preventivmedel. Melatonin för svårigheter med sömnstart.
- Möjlighet att svälja studiemedicin som tillhandahålls som en flytande lösning eller via gastrostomisond
Exklusions kriterier:
- Ingen detekterbar abnormitet av EEG under screeningperioden
- Genomgår aktivt regression
- QTcF-uteslutningar (något av följande): baslinje/screening QT/QTcF-intervall på 450 msek; historia av riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi (serumkalium vid screening < 3,0 mmol/L) eller familjehistoria med långt QT-syndrom; QT/QTcF-förlängning tidigare eller för närvarande kontrollerad med medicinering
- Nuvarande behandling med insulin
- Hgb A1C-värden utanför det normala referensintervallet vid screening
- Nuvarande eller tidigare behandling med IGF-1
- Pågående eller tidigare behandling med tillväxthormon
- Nuvarande behandling med N-metyl-D-aspartat (NMDA) antagonister
- Aktuell eller planerad användning av icke-läkemedelsbaserad interventionsterapi under studieperioden (definierad som 4-6 veckors screeningperiod följt av 4 veckors dosering och 2 veckors uppföljningsperiod)
- Aktuell kliniskt signifikant kardiovaskulär, njur-, lever- eller andningssjukdom
- Gastrointestinal sjukdom som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet
- Historik av eller aktuell cerebrovaskulär sjukdom eller hjärntrauma
- Historik av, eller aktuell signifikant endokrin störning, t.ex. hypo eller hypertyreos eller diabetes mellitus
- Historik av eller aktuell malignitet
- Kliniskt signifikanta avvikelser i säkerhetslaboratorietester, vitala tecken eller EKG, mätt vid screening eller baslinje
- Bekräftad graviditet
- Betydande hörsel- och/eller synnedsättning som kan påverka förmågan att genomföra testprocedurerna
- Inskrivning i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna
- Tidigare randomiserat i denna kliniska prövning
- Allergi mot jordgubbar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NNZ-2566
Glycyl-L-2-metylpropyl-L-glutaminsyra
|
Glycyl-L-2-Methylpropyl-L-Glutaminsyra (NNZ-2566) levereras som ett lyofiliserat pulver (2g i 50 ml injektionsflaskor) för beredning med jordgubbssmaksatt lösning 0,5 % v/v i vatten för injektion.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (lösning med jordgubbssmak)
Lösning med jordgubbssmak och vatten för injektion
|
Lösning med jordgubbssmak och vatten för injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: Fram till dag 40
|
Incidensen av biverkningar (AE), inklusive allvarliga biverkningar (SAE), kommer att utvärderas mellan de två NNZ-2566-doserna och placebo.
SAE kommer att undersökas från randomisering till dag 40.
Biverkningar kommer att undersökas från dosering till dag 40.
|
Fram till dag 40
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i EEG-aktivitet
Tidsram: Baslinje fram till dag 40
|
Absolut förändring av antalet toppar i EEG per timme under vaket tillstånd kommer att beräknas för varje patient mellan baslinje (förbehandling), under behandling (dag 1 till 4, 14 och 26) och efter behandling (dag 40). Absolut förändring i styrkan av frekvensband i EEG under en timme i vaket tillstånd enligt Fast Fourier-metoden kommer att beräknas för varje patient mellan baslinjen (förbehandling), under behandlingen (dagarna 1 till 4, 14 och 26) ) och efter behandling (dag 40). Förändringar i frekvensen av de karakteristiska upprepade stereotypa handrörelserna under vakenhet kommer att beräknas för varje patient mellan baslinje (förbehandling), under behandling (dag 1 till 4, 14 och 26) och efter behandling (dag 40). |
Baslinje fram till dag 40
|
|
Beteende
Tidsram: Baslinje fram till dag 40
|
Följande mått kommer att bedömas vid baslinjen och dag 26 och förändringarna jämförs mellan aktiva grupper och placebogrupper: Symtomets svårighetsgrad enligt Rett Syndrome Natural History Motor Behavior Assessment (MBA), Clinical Severity Scale (CSS), Aberrant Behavior Checklist (ABC), Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) och Clinical Global Impression of Severity (CGI-S). Följande bedömningar kommer att göras vid de ytterligare angivna tidpunkterna: CGI-S (screening, baslinje, dag 5, 14, 26 och 40), CGI-I (dagar 5, 14, 26 och 40), MBA (baslinje , Dag 26 och 40), CSS (screening, baslinje, Dag 26 och 40). |
Baslinje fram till dag 40
|
|
Fysiologiska förändringar
Tidsram: Baslinje fram till dag 40
|
Förändringar i autonom funktion, d.v.s. andningsrytm, hyperventilation, apnéer, syremättnad och hjärtfrekvensvariation kommer att beräknas mellan baslinje (förbehandling), under behandling (dag 1 till 4, 14 och 26) och efter behandling (dag 40) .
|
Baslinje fram till dag 40
|
|
Globala och funktionella resultatmått
Tidsram: Baslinje fram till dag 40
|
Globalt utfall mätt genom förändringen i poäng på Rett Syndrome Clinical Severity Score (CSS), Rett Syndrome Motor-Behavior Assessment Scale (MBA) och Clinical Global Impression - Severity and Improvement-skalorna (CGI-S och -I) från baslinjen, under behandlingen och efter behandlingen. Förändringar i vårdgivarens bedömning av de tre främsta orsakerna till oro som bedöms via en visuell analog skala (VAS) kommer att utvärderas för varje patient mellan baslinje (förbehandling), under behandling (dag 26) och efter behandling (dag 40). Förändringar i checklistan för avvikande beteende (ABC) och Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS) kommer att beräknas för varje patient mellan baslinjen (förbehandling) och under behandlingen (dag 26). |
Baslinje fram till dag 40
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik
Tidsram: Baslinje fram till dag 40
|
Följande farmakokinetiska mått kommer att beräknas från NNZ-2566-koncentrationer i helblod: Tmax, Cmax (topp), Cmin (dala), CAV vid steady state, T1/2 och AUC.
|
Baslinje fram till dag 40
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Daniel G Glaze, M.D., Baylor College of Medicine
- Huvudutredare: Jeffrey L Neul, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Huvudutredare: Alan Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
- Huvudutredare: Timothy Feyma, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare
- Huvudutredare: Arthur Beisang, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Sjukdom
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Mental retardation, X-Linked
- Intellektuell funktionsnedsättning
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Syndrom
- Retts syndrom
Andra studie-ID-nummer
- Neu-2566-RETT-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .