Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности NNZ-2566 у пациентов с синдромом Ретта

31 января 2018 г. обновлено: Neuren Pharmaceuticals Limited

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II в параллельных группах с увеличением дозы NNZ-2566 при синдроме Ретта

Цель этого исследования — определить, является ли NNZ-2566 безопасным и хорошо переносимым при лечении синдрома Ретта у подростков и взрослых женщин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром Ретта - это нарушение развития, в первую очередь, если не исключительно, поражающее женщин. Расстройство характеризуется кажущимся нормальным развитием в раннем младенчестве (6-18 месяцев), за которым следует период регрессии с появлением системных и неврологических симптомов. Симптомы ЦНС синдрома Ретта включают неспособность к обучению, аутизм и эпилепсию, и они могут быть тяжелыми и сильно изнурительными. У больных также проявляются признаки вегетативной дисфункции, выражающиеся в сердечно-сосудистых и респираторных нарушениях. В настоящее время не существует эффективного лечения синдрома Ретта.

В этом исследовании будет изучена безопасность и переносимость лечения пероральным введением NNZ-2566 в дозе 35 мг/кг или 70 мг/кг два раза в день у подростков или взрослых женщин с синдромом Ретта. В исследовании также будут изучены показатели эффективности во время лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0113
        • University of Alabama
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 43 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика синдрома Ретта с доказанной мутацией гена MeCP2
  • Возраст от 16 до 45 лет
  • Оценка тяжести от 10 до 36 (естественная история синдрома Ретта / клиническая шкала тяжести)
  • Сопутствующие препараты должны быть стабильными в течение > 4 недель до включения в исследование. Разрешены следующие сопутствующие препараты: противосудорожные препараты, не оказывающие влияния на печень; бета-блокаторы; препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ); лекарства для лечения хронических респираторных заболеваний, таких как астма; лекарства для лечения тревоги, депрессии и психоза, гормональные контрацептивы. Мелатонин при проблемах с засыпанием.
  • Возможность глотать исследуемый препарат в виде жидкого раствора или через гастростому

Критерий исключения:

  • Отсутствие обнаруживаемых аномалий ЭЭГ в период скрининга
  • Активно регрессирует
  • Исключения QTcF (любое из следующего): базовый/скрининговый интервал QT/QTcF 450 мс; наличие в анамнезе факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия (калий в сыворотке при скрининге < 3,0 ммоль/л) или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT; Удлинение интервала QT/QTcF, ранее или в настоящее время контролируемое с помощью лекарств
  • Текущее лечение инсулином
  • Значения Hgb A1C вне нормального референтного диапазона при скрининге
  • Текущее или прошлое лечение IGF-1
  • Текущее или прошлое лечение гормоном роста
  • Текущее лечение антагонистами N-метил-D-аспартата (NMDA)
  • Текущее или планируемое использование немедикаментозной интервенционной терапии в течение периода исследования (определяется как 4-6-недельный период скрининга, за которым следует 4-недельный период дозирования и 2-недельный период наблюдения)
  • Текущее клинически значимое сердечно-сосудистое, почечное, печеночное или респираторное заболевание
  • Желудочно-кишечные заболевания, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
  • История или текущее цереброваскулярное заболевание или травма головного мозга
  • История или текущее серьезное эндокринное расстройство, например. гипо- или гипертиреоз или сахарный диабет
  • История или текущее злокачественное новообразование
  • Клинически значимые отклонения в лабораторных тестах на безопасность, основных показателях жизнедеятельности или ЭКГ, измеренные при скрининге или на исходном уровне.
  • Подтвержденная беременность
  • Значительные нарушения слуха и/или зрения, которые могут повлиять на способность пройти тестовые процедуры
  • Участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 30 дней
  • Ранее рандомизированный в этом клиническом исследовании
  • аллергия на клубнику

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ННЗ-2566
Глицил-L-2-метилпропил-L-глутаминовая кислота
Лекарство: ННЗ-2566
Глицил-L-2-метилпропил-L-глутаминовая кислота (NNZ-2566), поставляемая в виде лиофилизированного порошка (2 г во флаконах по 50 мл) для восстановления раствором со вкусом клубники 0,5% об./об. в воде для инъекций.
Плацебо Компаратор: Плацебо (раствор со вкусом клубники)
Раствор со вкусом клубники и вода для инъекций
Лекарство: Плацебо
Раствор со вкусом клубники и вода для инъекций
Другие имена:
  • Раствор со вкусом клубники 0,5% по объему в воде для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 40-го дня
Частота нежелательных явлений (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), будет оцениваться между двумя дозами NNZ-2566 и плацебо. СНЯ будут исследоваться с момента рандомизации до 40-го дня. НЯ будут изучаться с момента введения дозы до 40-го дня.
До 40-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение активности ЭЭГ
Временное ограничение: Исходный уровень до 40-го дня

Абсолютное изменение количества пиков на ЭЭГ в час во время бодрствования будет рассчитываться для каждого субъекта между исходным уровнем (до лечения), во время лечения (дни с 1 по 4, 14 и 26) и после лечения (день 40).

Абсолютное изменение мощности частотных диапазонов ЭЭГ в течение часа в состоянии бодрствования, определяемое методом быстрого Фурье, будет рассчитываться для каждого субъекта между исходным уровнем (до лечения) и во время лечения (дни с 1 по 4, 14 и 26). ) и после лечения (день 40).

Изменения частоты характерных повторяющихся стереотипных движений рук во время бодрствования будут рассчитываться для каждого субъекта между исходным уровнем (до лечения), во время лечения (дни с 1 по 4, 14 и 26) и после лечения (40-й день).
Исходный уровень до 40-го дня
Поведение
Временное ограничение: Исходный уровень до 40-го дня

Следующие показатели будут оцениваться на исходном уровне и на 26-й день, а изменения будут сравниваться между активной группой и группой плацебо:

Тяжесть симптомов в соответствии с оценкой естественного двигательного поведения синдрома Ретта (MBA), шкалой клинической тяжести (CSS), контрольным списком аберрантного поведения (ABC), шкалой адаптивного поведения Вайнленда (VABS) и общим клиническим впечатлением о тяжести (CGI-S).

Следующие оценки будут проводиться в указанные дополнительные моменты времени: CGI-S (скрининг, исходный уровень, дни 5, 14, 26 и 40), CGI-I (дни 5, 14, 26 и 40), MBA (базовый уровень). , дни 26 и 40), CSS (скрининг, исходный уровень, дни 26 и 40).
Исходный уровень до 40-го дня
Физиологические изменения
Временное ограничение: Исходный уровень до 40-го дня
Изменения вегетативной функции, т. е. дыхательный ритм, гипервентиляция, апноэ, десатурация кислородом и изменение частоты сердечных сокращений, будут рассчитываться между исходным уровнем (до лечения), во время лечения (дни с 1 по 4, 14 и 26) и после лечения (день 40). .
Исходный уровень до 40-го дня
Глобальные и функциональные показатели результатов
Временное ограничение: Исходный уровень до 40-го дня

Общий результат, измеряемый изменением баллов по Шкале клинической тяжести синдрома Ретта (CSS), Шкале оценки двигательного поведения при синдроме Ретта (MBA) и Шкалам общего клинического впечатления - тяжести и улучшения (CGI-S и -I) от исходного уровня, во время лечения и после лечения.

Изменения в оценке лицами, осуществляющими уход, трех главных причин для беспокойства по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) будут оцениваться для каждого субъекта между исходным уровнем (до лечения), во время лечения (день 26) и после лечения (день 40).

Изменения в контрольном списке аберрантного поведения (ABC) и шкалах адаптивного поведения Vineland (VABS) будут рассчитываться для каждого субъекта между исходным уровнем (до лечения) и во время лечения (день 26).
Исходный уровень до 40-го дня

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика
Временное ограничение: Исходный уровень до 40-го дня
На основании концентраций NNZ-2566 в цельной крови рассчитывают следующие фармакокинетические показатели: Tmax, Cmax (пик), Cmin (минимум), CAV в равновесном состоянии, T1/2 и AUC.
Исходный уровень до 40-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neuren Pharmaceuticals Limited

Соавторы

Baylor College of Medicine
International Rett Syndrome Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Daniel G Glaze, M.D., Baylor College of Medicine
  • Главный следователь: Jeffrey L Neul, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
  • Главный следователь: Alan Percy, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Главный следователь: Timothy Feyma, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare
  • Главный следователь: Arthur Beisang, MD, Gillette Children's Specialty Healthcare

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Neu-2566-RETT-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Синдром Ретта

Клинические исследования ННЗ-2566

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться