Lokaliserte høyrisiko bløtvevssarkomer i ekstremiteter og trunkvegg hos voksne: en integrerende tilnærming som omfatter standard kontra histotype-skreddersydd neoadjuvant kjemoterapi
Dette er en randomisert fase III klinisk studie med lokaliserte høyrisiko bløtvevssarkomer (STS). Denne studien vil sammenligne en standard neoadjuvant kjemoterapi med epirubicin pluss ifosfamid versus en histologidrevet kjemoterapi, dvs. en kjemoterapi skreddersydd til den spesifikke histologien i familien til voksne STS. Kjemoterapi vil bli administrert i 3 sykluser. Det vil være fem histologiske grupper (som representerer 80 % av STS), som følger: leiomyosarkom, myxoid liposarkom med hypercellularitet (rundcellet MLPS), synovialt sarkom, ondartet perifer nerveskjedetumor (MPNST) og udifferensiert pleomorft sarkom. Histologidrevet kjemoterapi for disse gruppene vil være henholdsvis gemcitabin pluss dacarbazin, trabectedin, høydose ifosfamid, ifosfamid pluss etoposid, gemcitabin pluss docetaxel. Andre histologiske grupper vil også bli inkludert og registrert, men kun behandlet med standard kjemoterapi. Pasienter som allerede har gjennomgått definitiv kirurgi vil få behandling postoperativt og pasienter som trenger re-eksisjon etter utilstrekkelig kirurgi vil bli behandlet som pasienter i de to gruppene, men vil selvfølgelig ikke kunne vurderes for respons. En sentralisert patologisk gjennomgang vil bli utført. Radiologisk respons vil bli evaluert i henhold til RECIST og Choi kriterier. Patologisk respons vil også bli registrert.
Endepunktet vil være sykdomsfri overlevelse (DFS) og, sekundært, total overlevelse (OS) for pasienter som får standard kjemoterapi versus de som får histotypetilpasset kjemoterapi. Ytterligere mål vil være å sammenligne sannsynligheten for respons av standard vs histotype-tilpasset kjemoterapi og å bestemme den radiologiske og patologiske responsen med standard kjemoterapi vs skreddersydd kjemoterapi i hver forskjellig histologisk gruppe. Et annet mål vil være å validere responsen (både radiologisk og patologisk) på preoperativ kjemoterapi som et surrogatendepunkt for DFS og OS.
Tre hundre pasienter vil bli randomisert over en 3-års periode, fra en pool på 400-450 registrerte pasienter.
Translasjonsforskning vil bli utført. Forskningsområder vil inkludere identifikasjon og validering av potensielle prediktive markører for hver histologisk undergruppe.
Studien er designet for å bekrefte den statistiske hypotesen om at histotypetilpasset tilnærming totalt sett er assosiert med en 30 % reduksjon i faren for tilbakefall. I hver forskjellig histologisk gruppe kan imidlertid effekten av histotypetilpasset kjemoterapi, sammenlignet med standard kjemoterapi, være forskjellig. For å adressere denne svakheten har en ortogonal studie av respons på kjemoterapi som et surrogat av DFS og OS blitt introdusert i studien. Denne studien har til hensikt å grundig undersøke responsen (radiologisk og patologisk) på preoperativ kjemoterapi og å validere den som et surrogatendepunkt ved å vise at det korrelerer med sykdomsfri overlevelse og total overlevelse.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: epirubicin 60 mg/m2/dag (dag 1, 2) og ifosfamid 3 g/m2/dag (dag 1, 2, 3)
- Legemiddel: gemcitabin 900 mg/m2 (dag 1 og 8) og docetaksel 75 mg/m2 (dag 8)
- Legemiddel: trabectedin 1,3 mg/m2
- Legemiddel: høydose ifosfamid 14 g/m2, gitt i løpet av 14 dager
- Legemiddel: etoposid 150 mg/m2/dag (dag 1, 2, 3) og ifosfamid 3 g/m2/dag (dag 1, 2, 3)
- Legemiddel: gemcitabin 1800 mg/m2 (dag 1) og dacarbazin 500 mg/m2 (dag 1)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aviano (PN), Italia
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (Cro) -
-
Bologna, Italia
- Irccs Istituto Ortopedico Rizzoli (Ior) -
-
Brescia, Italia
- Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia -
-
Meldola (FC), Italia
- Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori -
-
Milan, Italia
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (Ieo) -
-
Milan, Italia
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
-
Napoli, Italia
- Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale -
-
Padua, Italia
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
Roma, Italia
- IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
-
Rozzano (MI), Italia
- Irccs Istituto Clinico Humanitas -
-
Torino, Italia
- Presidio Sanitario Gradenigo Di Torino
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Di Candiolo -
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Vall d'hebrón
-
Málaga, Spania
- Hospital Clínico de Malaga
-
Palma de Mallorca, Spania
- Hospital Son Espases
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Bløtvevssarkom hos voksne, primært eller lokalt tilbakevendende, med spindelcelle- eller pleomorf histologi, som tilhører en av følgende for randomiseringen (Gruppe1):
myxoid-rundcellet liposarkom (cellulær komponent > 5 %), leiomyosarkom, synovialt sarkom, ondartet perifer nervesvulst, udifferensiert pleomorft sarkom (eks. malignt fibrøst histiocytom)
Eller som tilhører en av følgende for registreringen (gruppe 2):
myxofibrosarkom, uklassifisert spindelcelle, pleomorft liposarkom, pleomorft rabdomiosarkom Eller som tilhører en av gruppene, men som ikke kan evalueres for respons (reeksisjon etter tidligere utilstrekkelig reseksjon eller primær definitiv kirurgi) (Gruppe3).
Den histologiske diagnosen må stilles i henhold til WHO-kriteriene og vil måtte gjennomgås sentralt før randomisering.
- Høy malignitetsgrad: grad 3 av 3, ifølge Coindre, eller grad 2 ved biopsi med radiologisk bevis på mer enn 50 % av nekrose i tumormassen.
- Dyptsittende ekstremiteter, belter og/eller overfladisk trunk (thorax- eller bukvegg)lesjon.
- Størrelse på primærtumor (synlig eller tidligere utilstrekkelig reseksjonert) >5 cm ved instrumentell stadieinndeling (CT, MR), eller lokalt tilbakevendende uansett størrelse.
- Alder > 18 år.
- ECOG-ytelsesstatus
Tilstrekkelig benmargsfunksjon:
WBC >3.500/mm3 nøytrofil >1.500/mm3 blodplater >150.000/mm3 hemoglobin >11 g%.
- Tilstrekkelig nyre (kreatinin
- Tilstrekkelig hjertefunksjon (FE >50%).
- Signert informert samtykke.
- Fullstendig overholdelse av det deltakende senteret med protokollkravene.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming.
- Fjernmetastaser.
- Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, med unntak av carcinoma in situ av livmorhals- og basocellulære hudkreft behandlet med utryddende hensikt.
- Andre sarkomhistotyper enn de som er nevnt i inklusjonskriteriene.
- Tidligere CT og/eller RT.
- Alvorlig psykiatrisk sykdom som utelukker informert samtykke eller begrenser etterlevelse.
- Medisinsk sykdom som begrenser overlevelse til mindre enn to år, begrenser etterlevelse eller som etter legens mening kan påvirke toksisiteten til behandlingene betydelig.
- Kardiovaskulære sykdommer som resulterer i en New York Heart Association funksjonell status > 2.
- Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
- Umulig å sikre tilstrekkelig oppfølging.
- Manglende overholdelse av kravene i denne protokollen fører til ekskludering av det deltakende senteret.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: standard kjemoterapi med full dose epirubicin + ifosfamid
Standardarmen forutsetter 3 sykluser med preoperativ kjemoterapi, hver syklus vil bli gjentatt hver 21. dag og inkluderer: epirubicin 60 mg/m2/dag, kort infusjon, dag 1 og 2; ifosfamid 3 g/m2/dag, dag 1, 2, 3
|
|
|
Eksperimentell: histotypetilpasset kjemoterapi i henhold til histotypen
gemcitabin+docetaxel for udifferensiert pleomorft sarkom, trabectedin for myxoid liposarkom med hypercellularitet, ifosfamid for synovialt sarkom, ifosfamid+etoposid for ondartet perifer nerveskjedetumor, gemcitabin+dacarbazine for leiomyosarcoma
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Å sammenligne effekten på sykdomsfri overlevelse av fulldose standard kjemoterapi med histotypetilpasset kjemoterapi innenfor konteksten av en integrert strategi for høyrisiko bløtvevssarkomer som er typiske for voksne.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
1:total overlevelse 2:respons i hele populasjonen 3:respons av RECIST og Choi i hver histotype 4:patologisk respons 5:gjennomførbarhet av integrering av preoperativ kjemoterapi med preoperativ lokal-regional behandling 6:PET re
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Å validere responsen på preoperativ kjemoterapi (både radiologisk og patologisk) som et surrogatendepunkt ved å vise at sykdomsfri overlevelse og total overlevelse avhenger av responsstatus og er uavhengig av behandlingsarmen.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gronchi A, Palmerini E, Quagliuolo V, Martin Broto J, Lopez Pousa A, Grignani G, Brunello A, Blay JY, Tendero O, Diaz Beveridge R, Ferraresi V, Lugowska I, Merlo DF, Fontana V, Marchesi E, Braglia L, Donati DM, Palassini E, Bianchi G, Marrari A, Morosi C, Stacchiotti S, Bague S, Coindre JM, Dei Tos AP, Picci P, Bruzzi P, Casali PG. Neoadjuvant Chemotherapy in High-Risk Soft Tissue Sarcomas: Final Results of a Randomized Trial From Italian (ISG), Spanish (GEIS), French (FSG), and Polish (PSG) Sarcoma Groups. J Clin Oncol. 2020 Jul 1;38(19):2178-2186. doi: 10.1200/JCO.19.03289. Epub 2020 May 18.
- Gronchi A, Stacchiotti S, Verderio P, Ferrari S, Martin Broto J, Lopez-Pousa A, Llombart-Bosch A, Dei Tos AP, Collini P, Jurado JC, De Paoli A, Donati DM, Poveda A, Quagliuolo V, Comandone A, Grignani G, Morosi C, Messina A, De Sanctis R, Bottelli S, Palassini E, Casali PG, Picci P. Short, full-dose adjuvant chemotherapy (CT) in high-risk adult soft tissue sarcomas (STS): long-term follow-up of a randomized clinical trial from the Italian Sarcoma Group and the Spanish Sarcoma Group. Ann Oncol. 2016 Dec;27(12):2283-2288. doi: 10.1093/annonc/mdw430. Epub 2016 Oct 11.
- Palassini E, Ferrari S, Verderio P, De Paoli A, Martin Broto J, Quagliuolo V, Comandone A, Sangalli C, Palmerini E, Lopez-Pousa A, De Sanctis R, Bottelli S, Libertini M, Picci P, Casali PG, Gronchi A. Feasibility of Preoperative Chemotherapy With or Without Radiation Therapy in Localized Soft Tissue Sarcomas of Limbs and Superficial Trunk in the Italian Sarcoma Group/Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas Randomized Clinical Trial: Three Versus Five Cycles of Full-Dose Epirubicin Plus Ifosfamide. J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3628-34. doi: 10.1200/JCO.2015.62.9394. Epub 2015 Sep 8.
- Gronchi A, Palmerini E, Quagliuolo V, Martin Broto J, Lopez Pousa A, Grignani G, Brunello A, Blay JY, Tendero O, Diaz Beveridge R, Ferraresi V, Lugowska I, Pizzamiglio S, Verderio P, Fontana V, Donati DM, Palassini E, Sanfilippo R, Bianchi G, Bertuzzi A, Morosi C, Pasquali S, Stacchiotti S, Bague S, Coindre JM, Miceli R, Dei Tos AP, Casali PG. Neoadjuvant Chemotherapy in High-Grade Myxoid Liposarcoma: Results of the Expanded Cohort of a Randomized Trial From Italian (ISG), Spanish (GEIS), French (FSG), and Polish Sarcoma Groups (PSG). J Clin Oncol. 2024 Mar 10;42(8):898-906. doi: 10.1200/JCO.23.00908. Epub 2024 Jan 17.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo V, Broto JM, Pousa AL, Grignani G, Basso U, Blay JY, Tendero O, Beveridge RD, Ferraresi V, Lugowska I, Merlo DF, Fontana V, Marchesi E, Donati DM, Palassini E, Palmerini E, De Sanctis R, Morosi C, Stacchiotti S, Bague S, Coindre JM, Dei Tos AP, Picci P, Bruzzi P, Casali PG. Histotype-tailored neoadjuvant chemotherapy versus standard chemotherapy in patients with high-risk soft-tissue sarcomas (ISG-STS 1001): an international, open-label, randomised, controlled, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):812-822. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30334-0. Epub 2017 May 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Sarkom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Azoler
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Karbohydrater
- Podofyllotoksin
- Tetrahydronaftalener
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glukosider
- Glykosider
- Triazener
- Imidazoles
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Daunorubicin
- Oksaziner
- Dioksoler
- Tetrahydroisokinoliner
- Isokinoliner
- Doxorubicin
- Syklofosfamid
- Docetaxel
- Trabectedin
- Gemcitabin
- Etoposid
- Dakarbazin
- Ifosfamid
- Epirubicin
Andre studie-ID-numre
- ISG-STS 10-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .