Paikalliset suuren riskin pehmytkudossarkoomat raajoissa ja vartalon seinämissä aikuisilla: integroiva lähestymistapa, joka käsittää standardin vs histotyypin mukaan räätälöidyn neoadjuvanttikemoterapian
Tämä on satunnaistettu vaiheen III kliininen tutkimus paikallisten korkean riskin pehmytkudossarkoomien (STS) taustalla. Tässä tutkimuksessa verrataan standardia neoadjuvanttikemoterapiaa epirubisiinin ja ifosfamidin kanssa histologiaan perustuvaan kemoterapiaan, eli kemoterapiaan, joka on räätälöity aikuisten STS-perheen spesifiseen histologiaan. Kemoterapiaa annetaan 3 sykliä. Siellä on viisi histologista ryhmää (jotka edustavat 80 % STS:stä): leiomyosarkooma, myksoidiliposarkooma hypersellulaarisella (pyöreäsoluinen MLPS), nivelsarkooma, pahanlaatuinen perifeerinen hermotuppikasvain (MPNST) ja erilaistumaton pleomorfinen sarkooma. Histologiaan perustuva kemoterapia näille ryhmille on vastaavasti gemsitabiini plus dakarbatsiini, trabektediini, suuriannoksinen ifosfamidi, ifosfamidi plus etoposidi, gemsitabiini ja dosetakseli. Myös muut histologiset ryhmät otetaan mukaan ja rekisteröidään, mutta niitä hoidetaan vain tavallisella kemoterapialla. Potilaat, joille on jo tehty lopullinen leikkaus, saavat hoitoa leikkauksen jälkeen ja potilaat, jotka tarvitsevat uudelleenleikkauksen riittämättömän leikkauksen jälkeen, käsitellään potilaina molemmissa ryhmissä, mutta niitä ei tietenkään voida arvioida vasteen suhteen. Keskitetty patologinen tarkastus tehdään. Radiologinen vaste arvioidaan RECIST- ja Choi-kriteerien mukaisesti. Myös patologinen vaste tallennetaan.
Päätepiste on sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS) ja toissijaisesti tavanomaista kemoterapiaa saavien potilaiden kokonaiseloonjääminen verrattuna histotyyppiin räätälöityä kemoterapiaa saaviin potilaisiin. Muita tavoitteita on verrata normaalin ja histotyypin mukaan räätälöidyn kemoterapian vasteen todennäköisyyttä ja määrittää radiologinen ja patologinen vaste tavallisella kemoterapialla vs. räätälöidyn kemoterapian kanssa kussakin eri histologisessa ryhmässä. Toinen tavoite on validoida vaste (sekä radiologinen että patologinen) preoperatiiviseen kemoterapiaan DFS:n ja OS:n korvikepäätetapahtumana.
Kolmesataa potilasta satunnaistetaan kolmen vuoden aikana 400–450 rekisteröidyn potilaan joukosta.
Käännöstutkimus tehdään. Tutkimusalueisiin kuuluu kunkin histologisen alaryhmän mahdollisten ennustavien markkerien tunnistaminen ja validointi.
Tutkimus on suunniteltu vahvistamaan tilastollinen hypoteesi, jonka mukaan histotyyppiin räätälöity lähestymistapa liittyy kaiken kaikkiaan 30 prosentin vähenemiseen uusiutumisen vaarassa. Jokaisessa eri histologisessa ryhmässä histotyypin mukaan räätälöidyn kemoterapian vaikutus voi kuitenkin olla erilainen verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan. Tämän heikkouden korjaamiseksi tutkimukseen on sisällytetty ortogonaalinen tutkimus vasteesta kemoterapiaan DFS:n ja OS:n korvikkeena. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia laajasti vastetta (radiologista ja patologista) preoperatiiviseen kemoterapiaan ja validoida se korvikepäätepisteeksi osoittamalla, että se korreloi taudista vapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: epirubisiini 60 mg/m2/vrk (päivät 1, 2) ja ifosfamidi 3 g/m2/vrk (päivät 1, 2, 3)
- Lääke: gemsitabiini 900 mg/m2 (päivät 1 ja 8) ja dosetakseli 75 mg/m2 (päivä 8)
- Lääke: trabektediini 1,3 mg/m2
- Lääke: suuriannoksinen ifosfamidi 14 g/m2, annetaan 14 päivässä
- Lääke: etoposidi 150 mg/m2/vrk (päivät 1, 2, 3) ja ifosfamidi 3 g/m2/vrk (päivät 1, 2, 3)
- Lääke: gemsitabiini 1800 mg/m2 (päivä 1) ja dakarbatsiini 500 mg/m2 (päivä 1)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Vall d'Hebron
-
Malaga, Espanja
- Hospital Clínico de Malaga
-
Palma de Mallorca, Espanja
- Hospital Son Espases
-
-
-
-
-
Aviano (pn), Italia
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (Cro) -
-
Bologna, Italia
- Irccs Istituto Ortopedico Rizzoli (Ior) -
-
Brescia, Italia
- Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia -
-
Meldola (fc), Italia
- Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori -
-
Milano, Italia
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (Ieo) -
-
Milano, Italia
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
-
Napoli, Italia
- Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale -
-
Padova, Italia
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
Roma, Italia
- Irccs Istituto Regina Elena (Ifo)
-
Rozzano (mi), Italia
- Irccs Istituto Clinico Humanitas -
-
Torino, Italia
- Presidio Sanitario Gradenigo Di Torino
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Di Candiolo -
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikuisten pehmytkudossarkooma, primaarinen tai paikallisesti toistuva, karasolu- tai pleomorfinen histologia, joka kuuluu johonkin seuraavista satunnaistuksessa (ryhmä 1):
myksoidi-pyöreäsoluinen liposarkooma (solukomponentti > 5 %), leiomyosarkooma, synoviaalinen sarkooma, pahanlaatuinen perifeerinen hermovaippakasvain, erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (ex pahanlaatuinen fibroottinen histiosytooma)
Tai kuulut johonkin seuraavista rekisteröintiä varten (ryhmä 2):
myksofibrosarkooma, luokittelematon karasolu, pleomorfinen liposarkooma, pleomorfinen rabdomiosarkooma Tai kuuluvat kumpaankaan ryhmään, mutta eivät ole arvioitavissa vasteen suhteen (uudelleenleikkaus aikaisemman riittämättömän resektion tai primaarisen lopullisen leikkauksen jälkeen) (Ryhmä3).
Histologinen diagnoosi on tehtävä WHO:n kriteerien mukaisesti ja se on tarkistettava keskitetysti ennen satunnaistamista.
- Korkea pahanlaatuisuusaste: aste 3/3 Coindren mukaan tai aste 2 biopsiassa, jossa on radiologisia todisteita yli 50 % nekroosista kasvainmassassa.
- Syvällä istuvat raajat, vyöt ja/tai vartalon pinnallinen (rintakehän tai vatsan seinämän) vaurio.
- Primaarisen kasvaimen koko (näkyvä tai aiemmin riittämättömästi resektoitu) >5 cm instrumentaalisessa vaiheessa (CT, MRI) tai paikallisesti toistuva minkä kokoinen tahansa.
- Ikä > 18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila
Riittävä luuytimen toiminta:
Valkosolut > 3 500/mm3 neutrofiilit > 1 500/mm3 verihiutaleet > 150 000/mm3 hemoglobiini > 11 g %.
- Riittävä munuaisten (kreatiniini
- Riittävä sydämen toiminta (FE >50 %).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Osallistuvan keskuksen on täytettävä protokollavaatimukset.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Kaukainen etäpesäke.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja tyvisolusyöpiä, joita on hoidettu hävittämistarkoituksessa.
- Muut kuin sisällyttämiskriteereissä mainitut sarkooman histotyypit.
- Aikaisempi TT ja/tai RT.
- Vakava psykiatrinen sairaus, joka estää tietoisen suostumuksen tai rajoittaa noudattamista.
- Lääketieteellinen sairaus, joka rajoittaa eloonjäämisen alle kahteen vuoteen, rajoittaa hoitomyöntyvyyttä tai joka lääkärin mielestä saattaa vaikuttaa merkittävästi hoitojen toksisuuteen.
- Sydän- ja verisuonisairaudet, jotka johtavat New York Heart Associationin toiminnalliseen tilaan > 2.
- Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
- Riittävän seurannan varmistaminen on mahdotonta.
- Tämän pöytäkirjan vaatimusten noudattamatta jättäminen johtaa osallistuvan keskuksen poissulkemiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: tavallinen kemoterapia täyden annoksen epirubisiinilla + ifosfamidilla
Standardihaarassa on 3 preoperatiivista kemoterapiasykliä, jokainen sykli toistetaan 21 päivän välein ja sisältää: epirubisiinin 60 mg/m2/vrk, lyhyt infuusio, päivät 1 ja 2; ifosfamidi 3 g/m2/vrk, päivät 1, 2, 3
|
|
|
Kokeellinen: histotyypin mukaan räätälöity kemoterapia histotyypin mukaan
gemsitabiini + dosetakseli erilaistumattomaan pleomorfiseen sarkoomaan, trabektediini myksoidiliposarkoomaan, jossa on hypersellulaarisuus, ifosfamidi nivelsarkoomaan, ifosfamidi + etoposidi pahanlaatuiseen perifeeriseen hermotuppikasvaimeen, gemsitabiini + dakarbatsiini leiomymosarkoomaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaamaan täyden annoksen standardikemoterapian ja histotyyppikohtaisesti räätälöidyn kemoterapian vaikutusta sairaudettomaan eloonjäämiseen aikuisille tyypillisten korkeariskisten pehmytkudossarkoomien integroidun strategian puitteissa.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
1:yleiseloonjääminen 2:vaste koko populaatiossa 3:RECISTin ja Choin vaste kussakin eri histotyypissä 4:patologinen vaste 5:leikkausta edeltävän kemoterapian integroinnin toteutettavuus preoperatiivisiin paikallisiin alueellisiin hoitoihin 6:PET re
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Validoida vaste preoperatiiviseen kemoterapiaan (sekä radiologiseen että patologiseen) korvikepäätetapahtumana osoittamalla, että taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen riippuvat vasteen tilasta ja ovat riippumattomia hoitohaaraasta.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gronchi A, Palmerini E, Quagliuolo V, Martin Broto J, Lopez Pousa A, Grignani G, Brunello A, Blay JY, Tendero O, Diaz Beveridge R, Ferraresi V, Lugowska I, Merlo DF, Fontana V, Marchesi E, Braglia L, Donati DM, Palassini E, Bianchi G, Marrari A, Morosi C, Stacchiotti S, Bague S, Coindre JM, Dei Tos AP, Picci P, Bruzzi P, Casali PG. Neoadjuvant Chemotherapy in High-Risk Soft Tissue Sarcomas: Final Results of a Randomized Trial From Italian (ISG), Spanish (GEIS), French (FSG), and Polish (PSG) Sarcoma Groups. J Clin Oncol. 2020 Jul 1;38(19):2178-2186. doi: 10.1200/JCO.19.03289. Epub 2020 May 18.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo V, Broto JM, Pousa AL, Grignani G, Basso U, Blay JY, Tendero O, Beveridge RD, Ferraresi V, Lugowska I, Merlo DF, Fontana V, Marchesi E, Donati DM, Palassini E, Palmerini E, De Sanctis R, Morosi C, Stacchiotti S, Bague S, Coindre JM, Dei Tos AP, Picci P, Bruzzi P, Casali PG. Histotype-tailored neoadjuvant chemotherapy versus standard chemotherapy in patients with high-risk soft-tissue sarcomas (ISG-STS 1001): an international, open-label, randomised, controlled, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):812-822. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30334-0. Epub 2017 May 9. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):e301.
- Gronchi A, Stacchiotti S, Verderio P, Ferrari S, Martin Broto J, Lopez-Pousa A, Llombart-Bosch A, Dei Tos AP, Collini P, Jurado JC, De Paoli A, Donati DM, Poveda A, Quagliuolo V, Comandone A, Grignani G, Morosi C, Messina A, De Sanctis R, Bottelli S, Palassini E, Casali PG, Picci P. Short, full-dose adjuvant chemotherapy (CT) in high-risk adult soft tissue sarcomas (STS): long-term follow-up of a randomized clinical trial from the Italian Sarcoma Group and the Spanish Sarcoma Group. Ann Oncol. 2016 Dec;27(12):2283-2288. doi: 10.1093/annonc/mdw430. Epub 2016 Oct 11.
- Palassini E, Ferrari S, Verderio P, De Paoli A, Martin Broto J, Quagliuolo V, Comandone A, Sangalli C, Palmerini E, Lopez-Pousa A, De Sanctis R, Bottelli S, Libertini M, Picci P, Casali PG, Gronchi A. Feasibility of Preoperative Chemotherapy With or Without Radiation Therapy in Localized Soft Tissue Sarcomas of Limbs and Superficial Trunk in the Italian Sarcoma Group/Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas Randomized Clinical Trial: Three Versus Five Cycles of Full-Dose Epirubicin Plus Ifosfamide. J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3628-34. doi: 10.1200/JCO.2015.62.9394. Epub 2015 Sep 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sarkooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Doketakseli
- Etoposidi
- Epirubisiini
- Ifosfamidi
- Isofosfamidisinappi
- Dakarbatsiini
- Trabektediini
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISG-STS 10-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset epirubisiini 60 mg/m2/vrk (päivät 1, 2) ja ifosfamidi 3 g/m2/vrk (päivät 1, 2, 3)
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAktiivinen, ei rekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemia | Suuri B-soluinen lymfoomaYhdysvallat
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's HospitalRekrytointiAkuutti myelooinen leukemiaKiina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterBristol-Myers SquibbValmisLeukemia | Akuutti lymfoblastinen leukemiaYhdysvallat
-
University of PittsburghGenentech, Inc.Valmis
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Indolentti non-Hodgkin-lymfooma | Ann Arbor Stage II diffuusi suuri B-solulymfooma | Ann Arbor Stage III diffuusi suuri B-solulymfooma | Ann Arbor Stage IV diffuusi suuri B-solulymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä ja muut ehdotYhdysvallat
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiNeuroblastooma | Paikallinen resekoitava neuroblastooma | Paikallinen leikkaamaton neuroblastooma | GanglioneuroblastoomaYhdysvallat, Kanada, Saudi-Arabia, Puerto Rico, Australia, Uusi Seelanti
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaippasolulymfooma | Blastoidivariantti vaippasolulymfooma | Pleomorfinen vaippasolulymfoomaYhdysvallat