Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lokaliserade högriskmjukdelssarkom i extremiteter och bålvägg hos vuxna: ett integrerande tillvägagångssätt som omfattar standard kontra histotypanpassad neoadjuvant kemoterapi

17 november 2025 uppdaterad av: Italian Sarcoma Group

Detta är en randomiserad klinisk fas III-studie med lokaliserade högrisksarkom i mjukvävnad (STS). Denna studie kommer att jämföra en standard neoadjuvant kemoterapi med epirubicin plus ifosfamid mot en histologidriven kemoterapi, det vill säga en kemoterapi skräddarsydd för den specifika histologin inom familjen av vuxna STS. Kemoterapi kommer att administreras under 3 cykler. Det kommer att finnas fem histologiska grupper (som representerar 80 % av STS), enligt följande: leiomyosarkom, myxoid liposarkom med hypercellularitet (rundcells-MLPS), synovialt sarkom, malign perifer nervslidstumör (MPNST) och odifferentierat pleomorft sarkom. Den histologidrivna kemoterapin för dessa grupper kommer att vara respektive gemcitabin plus dakarbazin, trabektedin, högdos ifosfamid, ifosfamid plus etoposid, gemcitabin plus docetaxel. Andra histologiska grupper kommer också att inkluderas och registreras, men behandlas endast med standardkemoterapi. Patienter som redan har genomgått definitiv operation kommer att få behandling postoperativt och patienter som behöver en re-excision efter otillräcklig operation kommer att behandlas som patienter i de två grupperna, men kommer naturligtvis inte att kunna utvärderas för svar. En centraliserad patologisk granskning kommer att göras. Radiologisk respons kommer att utvärderas enligt RECIST och Choi kriterier. Patologiskt svar kommer också att registreras.

Slutpunkten kommer att vara sjukdomsfri överlevnad (DFS) och, i andra hand, total överlevnad (OS) för patienter som får standardkemoterapi jämfört med de som får histotypanpassad kemoterapi. Ytterligare syften kommer att vara att jämföra sannolikheten för svar av standard- vs histotypanpassad kemoterapi och att bestämma det radiologiska och patologiska svaret med standardkemoterapi vs skräddarsydd kemoterapi i varje histologisk grupp. Ett annat syfte kommer att vara att validera svaret (både radiologiskt och patologiskt) på preoperativ kemoterapi som en surrogat endpoint för DFS och OS.

Trehundra patienter kommer att randomiseras under en 3-årsperiod, från en pool på 400-450 registrerade patienter.

Translationell forskning kommer att utföras. Forskningsområden kommer att omfatta identifiering och validering av de potentiella prediktiva markörerna för varje histologisk undergrupp.

Studien är utformad för att verifiera den statistiska hypotesen att en histotypanpassad metod totalt sett är förknippad med en 30 % minskning av risken för återfall. Men i varje histologisk grupp kan effekten av histotypanpassad kemoterapi, jämfört med standardkemoterapi, vara olika. För att komma till rätta med denna svaghet har en ortogonal studie av respons på kemoterapi som ett surrogat av DFS och OS introducerats i studien. Denna studie avser att i stor utsträckning undersöka svaret (radiologiskt och patologiskt) på preoperativ kemoterapi och att validera det som en surrogat endpoint genom att visa att det korrelerar med sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

550

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Aviano (PN), Italien
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (Cro) -
      • Bologna, Italien
        • Irccs Istituto Ortopedico Rizzoli (Ior) -
      • Brescia, Italien
        • Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia -
      • Meldola (FC), Italien
        • Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori -
      • Milan, Italien
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (Ieo) -
      • Milan, Italien
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
      • Napoli, Italien
        • Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale -
      • Padua, Italien
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
      • Roma, Italien
        • IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
      • Rozzano (MI), Italien
        • Irccs Istituto Clinico Humanitas -
      • Torino, Italien
        • Presidio Sanitario Gradenigo Di Torino
    • TO
      • Candiolo, TO, Italien
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Di Candiolo -
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Clínico de Malaga
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Mjukdelssarkom hos vuxna, primärt eller lokalt återkommande, med spindelcells- eller pleomorf histologi, tillhörande något av följande för randomiseringen (Grupp1):

    myxoid-runda cell liposarkom (cellulär komponent >5 %), leiomyosarkom, synovialt sarkom, malign perifer nervhudtumör, odifferentierat pleomorft sarkom (ex malignt fibröst histiocytom)

    Eller tillhör något av följande för registreringen (Grupp 2):

    myxofibrosarkom, oklassificerad spindelcell, pleomorft liposarkom, pleomorft rabdomiosarkom Eller tillhör någondera gruppen men kan inte utvärderas för svar (återexcision efter tidigare otillräcklig resektion eller primär definitiv kirurgi) (Grupp3).

    Den histologiska diagnosen måste ställas enligt WHO:s kriterier och kommer att behöva granskas centralt innan randomisering.

  2. Hög malignitetsgrad: grad 3 av 3, enligt Coindre, eller grad 2 vid biopsi med ett radiologiskt bevis på mer än 50 % av nekros i tumörmassan.
  3. Djupt sittande extremiteter, gördlar och/eller ytlig bål (bröst- eller bukvägg) lesion.
  4. Storleken på primärtumören (synlig eller tidigare otillräckligt resekerad) >5 cm vid instrumentell stadieindelning (CT, MRI), eller lokalt återkommande oavsett storlek.
  5. Ålder > 18 år.
  6. ECOG prestandastatus

  7. Tillräcklig benmärgsfunktion:

    WBC >3.500/mm3 neutrofil >1.500/mm3 blodplättar >150.000/mm3 hemoglobin >11 g%.

  8. Tillräcklig njurfunktion (kreatinin
  9. Tillräcklig hjärtfunktion (FE >50%).
  10. Undertecknat informerat samtycke.
  11. Fullständig efterlevnad av det deltagande centret med protokollkraven.

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet eller amning.
  2. Fjärrmetastaser.
  3. Andra maligniteter under de senaste 5 åren, med undantag för carcinoma in situ av livmoderhalscancer och basocellulära hudcancer behandlade med utrotande avsikt.
  4. Andra sarkomhistotyper än de som nämns i inklusionskriterierna.
  5. Tidigare CT och/eller RT.
  6. Allvarlig psykiatrisk sjukdom som utesluter informerat samtycke eller begränsar efterlevnaden.
  7. Medicinsk sjukdom som begränsar överlevnaden till mindre än två år, begränsar följsamheten eller som enligt läkarens uppfattning kan störa behandlingarnas toxicitet avsevärt.
  8. Kardiovaskulära sjukdomar som resulterar i en New York Heart Association funktionell status > 2.
  9. Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion.
  10. Omöjlighet att säkerställa adekvat uppföljning.
  11. Underlåtenhet att följa kraven i detta protokoll leder till uteslutning av det deltagande centret.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: standardkemoterapi med fulldos epirubicin + ifosfamid
Standardarmen förutser 3 cykler av preoperativ kemoterapi, varje cykel kommer att upprepas var 21:e dag och inkluderar: epirubicin 60 mg/m2/dag, kort infusion, dag 1 och 2; ifosfamid 3 g/m2/dag, dag 1, 2, 3
Läkemedel: epirubicin 60 mg/m2/dag (dag 1, 2) och ifosfamid 3 g/m2/dag (dag 1, 2, 3)
Experimentell: histotypanpassad kemoterapi enligt histotypen
gemcitabin+docetaxel för odifferentierat pleomorft sarkom, trabektedin för myxoid liposarkom med hypercellularitet, ifosfamid för synovialt sarkom, ifosfamid+etoposid för malign perifer nervhöljetumör, gemcitabin+dacarbazine för leiomyosarcoma
Läkemedel: gemcitabin 900 mg/m2 (dag 1 och 8) och docetaxel 75 mg/m2 (dag 8)
Läkemedel: trabectedin 1,3 mg/m2
Läkemedel: hög dos ifosfamid 14 g/m2, ges in på 14 dagar
Läkemedel: etoposid 150 mg/m2/dag (dag 1, 2, 3) och ifosfamid 3 g/m2/dag (dag 1, 2, 3)
Läkemedel: gemcitabin 1800 mg/m2 (dag 1) och dakarbazin 500 mg/m2 (dag 1)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att jämföra effekten på sjukdomsfri överlevnad av fulldos standardkemoterapi med histotypanpassad kemoterapi inom ramen för en integrerad strategi för högrisk mjukdelssarkom som är typiska för vuxna.
Tidsram: 5 år
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
1:total överlevnad 2:svar i hela populationen 3:svar av RECIST och Choi i varje histotyp 4:patologiskt svar 5:möjlighet att integrera preoperativ kemoterapi med preoperativ lokal-regional behandling 6:PET re
Tidsram: 5 år
5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att validera svaret på preoperativ kemoterapi (både radiologisk och patologisk) som ett surrogat endpoint genom att visa att sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad beror på responsstatus och är oberoende av behandlingsarmen.
Tidsram: 5 år
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Italian Sarcoma Group

Samarbetspartners

French Sarcoma Group
Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2024

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2012

Första postat (Beräknad)

19 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ISG-STS 10-01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera