Sarcomas de tecidos moles localizados de alto risco nas extremidades e na parede do tronco em adultos: uma abordagem integrada que compreende quimioterapia neoadjuvante padrão versus histotipo adaptada

Este é um ensaio clínico randomizado de Fase III no cenário de sarcomas de tecidos moles (STS) localizados de alto risco. Este estudo irá comparar uma quimioterapia neoadjuvante padrão com epirrubicina mais ifosfamida versus uma quimioterapia guiada por histologia, ou seja, uma quimioterapia adaptada à histologia específica dentro da família de adultos STS. A quimioterapia será administrada por 3 ciclos. Haverá cinco grupos histológicos (representando 80% dos STS), a saber: leiomiossarcoma, lipossarcoma mixoide com hipercelularidade (MLPS de células redondas), sarcoma sinovial, tumor maligno da bainha do nervo periférico (MPNST) e sarcoma pleomórfico indiferenciado. A quimioterapia guiada por histologia para esses grupos será, respectivamente, gencitabina mais dacarbazina, trabectedina, ifosfamida em alta dose, ifosfamida mais etoposido, gencitabina mais docetaxel. Outros grupos histológicos também serão incluídos e registrados, mas tratados apenas com quimioterapia padrão. Os pacientes que já foram submetidos à cirurgia definitiva receberão tratamento pós-operatório e os pacientes que precisarem de uma reexcisão após cirurgia inadequada serão tratados como pacientes nos dois grupos, mas é claro que não serão avaliados quanto à resposta. Uma revisão patológica centralizada será realizada. A resposta radiológica será avaliada de acordo com os critérios RECIST e Choi. A resposta patológica também será registrada.

O endpoint será a sobrevida livre de doença (DFS) e, secundariamente, a sobrevida global (OS) de pacientes recebendo quimioterapia padrão versus aqueles recebendo quimioterapia adaptada ao histotipo. Objetivos adicionais serão comparar a probabilidade de resposta da quimioterapia padrão versus adaptada ao histotipo e determinar a resposta radiológica e patológica com quimioterapia padrão versus quimioterapia personalizada em cada grupo histológico diferente. Outro objetivo será validar a resposta (radiológica e patológica) à quimioterapia pré-operatória como um desfecho substituto para DFS e OS.

Trezentos pacientes serão randomizados ao longo de um período de 3 anos, de um grupo de 400-450 pacientes registrados.

Será realizada pesquisa translacional. As áreas de pesquisa incluirão a identificação e validação dos potenciais marcadores preditivos para cada subgrupo histológico.

O estudo foi concebido para verificar a hipótese estatística de que a abordagem adaptada ao histotipo está associada, em geral, a uma redução de 30% no risco de recaída. No entanto, em cada grupo histológico diferente, o efeito da quimioterapia adaptada ao histotipo, em comparação com a quimioterapia padrão, pode ser diferente. Para lidar com essa fraqueza, um estudo ortogonal de resposta à quimioterapia como substituto de DFS e OS foi introduzido no estudo. Este estudo pretende investigar extensivamente a resposta (radiológica e patológica) à quimioterapia pré-operatória e validá-la como um desfecho substituto, mostrando que ela se correlaciona com a sobrevida livre de doença e a sobrevida global.