Sarcomes localisés des tissus mous à haut risque des extrémités et de la paroi du tronc chez l'adulte : une approche intégrative comprenant une chimiothérapie néoadjuvante standard ou adaptée à l'histotype

Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase III dans le cadre de sarcomes des tissus mous (STS) localisés à haut risque. Cette étude comparera une chimiothérapie néoadjuvante standard avec épirubicine plus ifosfamide versus une chimiothérapie basée sur l'histologie, c'est-à-dire une chimiothérapie adaptée à l'histologie spécifique au sein de la famille des STS adultes. La chimiothérapie sera administrée pendant 3 cycles. Il y aura cinq groupes histologiques (représentant 80% des STS), comme suit : léiomyosarcome, liposarcome myxoïde avec hypercellularité (MLPS à cellules rondes), sarcome synovial, tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique (MPNST) et sarcome pléomorphe indifférencié. La chimiothérapie basée sur l'histologie pour ces groupes sera, respectivement, la gemcitabine plus la dacarbazine, la trabectédine, l'ifosfamide à haute dose, l'ifosfamide plus l'étoposide, la gemcitabine plus le docétaxel. D'autres groupes histologiques seront également inclus et enregistrés, mais traités uniquement par chimiothérapie standard. Les patients qui ont déjà subi une chirurgie définitive recevront un traitement postopératoire et les patients nécessitant une réexcision après une chirurgie inadéquate seront traités comme des patients des deux groupes, mais ne seront bien sûr pas évaluables pour la réponse. Un examen pathologique centralisé sera effectué. La réponse radiologique sera évaluée selon les critères RECIST et Choi. La réponse pathologique sera également enregistrée.

Le critère d'évaluation sera la survie sans maladie (DFS) et, secondairement, la survie globale (OS) des patients recevant une chimiothérapie standard par rapport à ceux recevant une chimiothérapie adaptée à l'histotype. Des objectifs supplémentaires seront de comparer la probabilité de réponse de la chimiothérapie standard à celle adaptée à l'histotype et de déterminer la réponse radiologique et pathologique avec la chimiothérapie standard par rapport à la chimiothérapie adaptée dans chaque groupe histologique différent. Un autre objectif sera de valider la réponse (à la fois radiologique et pathologique) à la chimiothérapie préopératoire en tant que critère de substitution pour la SSM et la SG.

Trois cents patients seront randomisés sur une période de 3 ans, à partir d'un pool de 400 à 450 patients enregistrés.

Des recherches translationnelles seront menées. Les domaines de recherche comprendront l'identification et la validation des marqueurs prédictifs potentiels pour chaque sous-groupe histologique.

L'étude est conçue pour vérifier l'hypothèse statistique selon laquelle l'approche adaptée à l'histotype est associée, dans l'ensemble, à une réduction de 30 % du risque de rechute. Cependant, dans chaque groupe histologique différent, l'effet de la chimiothérapie adaptée à l'histotype, par rapport à la chimiothérapie standard, peut être différent. Pour remédier à cette faiblesse, une étude orthogonale de la réponse à la chimiothérapie en tant que substitut de la SSM et de la SG a été introduite dans l'essai. Cette étude vise à étudier de manière approfondie la réponse (radiologique et pathologique) à la chimiothérapie préopératoire et à la valider comme critère de substitution en montrant qu'elle est corrélée à la survie sans maladie et à la survie globale.