Sarcomas de tejido blando localizados de alto riesgo de las extremidades y la pared del tronco en adultos: un enfoque integrador que comprende quimioterapia neoadyuvante estándar versus adaptada al histotipo

Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase III en el contexto de sarcomas de tejidos blandos (STB) localizados de alto riesgo. Este estudio comparará una quimioterapia neoadyuvante estándar con epirrubicina más ifosfamida versus una quimioterapia basada en histología, es decir, una quimioterapia adaptada a la histología específica dentro de la familia de STB en adultos. La quimioterapia se administrará durante 3 ciclos. Habrá cinco grupos histológicos (que representan el 80% de los STB), así: leiomiosarcoma, liposarcoma mixoide con hipercelularidad (MLPS de células redondas), sarcoma sinovial, tumor maligno de la vaina del nervio periférico (MPNST) y sarcoma pleomórfico indiferenciado. La quimioterapia basada en la histología para estos grupos será, respectivamente, gemcitabina más dacarbazina, trabectedina, dosis altas de ifosfamida, ifosfamida más etopósido, gemcitabina más docetaxel. También se incluirán y registrarán otros grupos histológicos, pero tratados únicamente con quimioterapia estándar. Los pacientes que ya se hayan sometido a una cirugía definitiva recibirán tratamiento posoperatorio y los pacientes que necesiten una nueva escisión después de una cirugía inadecuada serán tratados como pacientes en los dos grupos, pero por supuesto no serán evaluables para la respuesta. Se realizará una revisión patológica centralizada. La respuesta radiológica se evaluará según RECIST y los criterios de Choi. También se registrará la respuesta patológica.

El criterio de valoración será la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y, en segundo lugar, la supervivencia general (OS) de los pacientes que reciben quimioterapia estándar frente a los que reciben quimioterapia adaptada al histotipo. Los objetivos adicionales serán comparar la probabilidad de respuesta de la quimioterapia estándar frente a la adaptada al histotipo y determinar la respuesta radiológica y patológica con la quimioterapia estándar frente a la quimioterapia adaptada en cada grupo histológico diferente. Otro objetivo será validar la respuesta (tanto radiológica como patológica) a la quimioterapia preoperatoria como criterio de valoración indirecto de la SLE y la SG.

Trescientos pacientes serán aleatorizados durante un período de 3 años, de un grupo de 400-450 pacientes registrados.

Se realizará investigación traslacional. Las áreas de investigación incluirán la identificación y validación de los posibles marcadores predictivos para cada subgrupo histológico.

El estudio está diseñado para verificar la hipótesis estadística de que el enfoque adaptado al histotipo se asocia, en general, con una reducción del 30 % en el riesgo de recaída. Sin embargo, en cada grupo histológico diferente, el efecto de la quimioterapia adaptada al histotipo, en comparación con la quimioterapia estándar, puede ser diferente. Para abordar esta debilidad, se introdujo en el ensayo un estudio ortogonal de la respuesta a la quimioterapia como sustituto de la SLE y la SG. Este estudio tiene la intención de investigar exhaustivamente la respuesta (radiológica y patológica) a la quimioterapia preoperatoria y validarla como criterio de valoración alternativo al demostrar que se correlaciona con la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general.