Локализованные саркомы мягких тканей высокого риска на конечностях и стенке туловища у взрослых: комплексный подход, включающий стандартную и гистотипическую неоадъювантную химиотерапию

Это рандомизированное клиническое исследование фазы III в отношении локализованных сарком мягких тканей высокого риска (СМТ). В этом исследовании будет сравниваться стандартная неоадъювантная химиотерапия эпирубицином плюс ифосфамид с химиотерапией, основанной на гистологии, то есть химиотерапией, адаптированной к специфической гистологии в семье взрослых СТС. Химиотерапия будет проводиться в течение 3 циклов. Будет пять гистологических групп (представляющих 80% STS), а именно: лейомиосаркома, миксоидная липосаркома с гиперцеллюлярностью (круглоклеточная MLPS), синовиальная саркома, злокачественная опухоль оболочки периферических нервов (MPNST) и недифференцированная плеоморфная саркома. Химиотерапия, основанная на гистологии, для этих групп будет, соответственно, гемцитабин плюс дакарбазин, трабектедин, высокие дозы ифосфамида, ифосфамид плюс этопозид, гемцитабин плюс доцетаксел. Другие гистологические группы также будут включены и зарегистрированы, но будут лечиться только стандартной химиотерапией. Пациенты, которые уже перенесли радикальное хирургическое вмешательство, получат послеоперационное лечение, а пациенты, нуждающиеся в повторном иссечении после неадекватной операции, будут рассматриваться как пациенты в двух группах, но, конечно, не будут оцениваться на предмет ответа. Будет проведен централизованный патологоанатомический обзор. Рентгенологический ответ будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST и Choi. Патологическая реакция также будет зарегистрирована.

Конечной точкой будет безрецидивная выживаемость (DFS) и, во-вторых, общая выживаемость (OS) пациентов, получающих стандартную химиотерапию, по сравнению с пациентами, получающими химиотерапию, адаптированную к гистотипу. Дополнительные цели будут заключаться в том, чтобы сравнить вероятность ответа на стандартную химиотерапию по сравнению с химиотерапией, адаптированной к гистотипу, и определить радиологический и патологический ответ со стандартной химиотерапией по сравнению с индивидуальной химиотерапией в каждой отдельной гистологической группе. Другой целью будет подтверждение ответа (как радиологического, так и патологического) на предоперационную химиотерапию в качестве суррогатной конечной точки для DFS и OS.

Триста пациентов будут рандомизированы в течение 3 лет из пула 400-450 зарегистрированных пациентов.

Будет проведено трансляционное исследование. Области исследований будут включать идентификацию и проверку потенциальных прогностических маркеров для каждой гистологической подгруппы.

Исследование предназначено для проверки статистической гипотезы о том, что подход, адаптированный к гистотипу, в целом связан со снижением риска рецидива на 30%. Однако в каждой отдельной гистологической группе эффект адаптированной к гистотипу химиотерапии по сравнению со стандартной химиотерапией может быть разным. Чтобы устранить эту слабость, в испытание было введено ортогональное исследование ответа на химиотерапию в качестве суррогата DFS и OS. Это исследование направлено на тщательное изучение ответа (радиологического и патологического) на предоперационную химиотерапию и подтверждение его в качестве суррогатной конечной точки, показывая, что он коррелирует с выживаемостью без признаков заболевания и общей выживаемостью.