成人四肢和躯干壁的局部高危软组织肉瘤：包括标准与组织型定制新辅助化疗的综合方法
2023年9月12日 更新者：Italian Sarcoma Group
这是一项针对局部高危软组织肉瘤 (STS) 的随机 III 期临床试验。 本研究将比较表柔比星加异环磷酰胺的标准新辅助化疗与组织学驱动的化疗，即针对成人 STS 家族中特定组织学量身定制的化疗。 化疗将进行 3 个周期。 将有五个组织学组（占 STS 的 80%），如下所示：平滑肌肉瘤、细胞过多的黏液样脂肪肉瘤（圆形细胞 MLPS）、滑膜肉瘤、恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 和未分化多形性肉瘤。 这些组的组织学驱动化疗分别为吉西他滨加达卡巴嗪、曲贝替定、高剂量异环磷酰胺、异环磷酰胺加依托泊苷、吉西他滨加多西他赛。 其他组织学组也将包括在内并注册，但仅通过标准化疗进行治疗。 已经接受根治性手术的患者将在术后接受治疗，手术不充分后需要重新切除的患者将作为两组患者进行治疗，但当然不能评估反应。 将进行集中的病理检查。 将根据 RECIST 和 Choi 标准评估放射反应。 还将记录病理反应。
终点将是无病生存期 (DFS)，其次是接受标准化疗的患者与接受组织型定制化疗的患者的总生存期 (OS)。 其他目标将是比较标准化疗与组织型定制化疗的反应概率，并确定标准化疗与定制化疗在每个不同组织学组中的放射学和病理学反应。 另一个目标是验证对术前化疗的反应（放射学和病理学）作为 DFS 和 OS 的替代终点。
将在 3 年期间从 400-450 名注册患者中随机分配 300 名患者。
将进行转化研究。 研究领域将包括识别和验证每个组织学亚组的潜在预测标记。
该研究旨在验证统计假设，即组织型定制方法总体上与复发风险降低 30% 相关。 然而，在每个不同的组织学组中，与标准化疗相比，组织型定制化疗的效果可能不同。 为了解决这个弱点，一项关于化疗反应的正交研究作为 DFS 和 OS 的替代指标已被引入该试验。 本研究旨在广泛调查对术前化疗的反应（放射学和病理学），并通过证明它与无病生存期和总生存期相关来验证其作为替代终点。
研究概览
地位
主动，不招人
研究类型
介入性
注册 (实际的)
550
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aviano (pn)、意大利
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (Cro) -
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Bologna、意大利
- Irccs Istituto Ortopedico Rizzoli (Ior) -
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Brescia、意大利
- Pres.Ospedal.Spedali Civili Brescia -
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Meldola (fc)、意大利
- Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori -
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Milano、意大利
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (Ieo) -
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Milano、意大利
- Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int)
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Napoli、意大利
- Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale -
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Padova、意大利
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
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Roma、意大利
- Irccs Istituto Regina Elena (Ifo)
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Rozzano (mi)、意大利
- Irccs Istituto Clinico Humanitas -
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Torino、意大利
- Presidio Sanitario Gradenigo Di Torino
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TO
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Candiolo、TO、意大利
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Di Candiolo -
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Barcelona、西班牙
- Hospital Vall d'Hebron
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Malaga、西班牙
- Hospital Clínico de Malaga
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Palma de Mallorca、西班牙
- Hospital Son Espases
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
成人软组织肉瘤，原发性或局部复发，具有梭形细胞或多形性组织学，属于以下随机分组之一（第 1 组）：
粘液样圆细胞脂肪肉瘤（细胞成分 >5%）、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、未分化多形性肉瘤（例如恶性纤维组织细胞瘤）
或属于下列之一者申请注册（第2组）：
粘液纤维肉瘤、未分类的梭形细胞、多形性脂肪肉瘤、多形性横纹肌肉瘤或属于任一组但无法评估疗效（在既往不充分切除或初次根治性手术后再次切除）（第 3 组）。
组织学诊断必须根据 WHO 标准进行，并且必须在随机化之前进行集中审查。
- 恶性程度高：根据 Coindre 的说法，3 级中的 3 级，或活检时的 2 级，放射学证据表明肿瘤块中有超过 50% 的坏死。
- 深部四肢、腰带和/或浅表躯干（胸壁或腹壁）病变。
- 仪器分期（CT、MRI）的原发肿瘤大小（可见或之前未充分切除）>5 cm，或任何大小的局部复发。
- 年龄 > 18 岁。
- ECOG 表现状态
足够的骨髓功能：
白细胞 >3.500/mm3 中性粒细胞 >1.500/mm3 血小板 >150.000/mm3 血红蛋白 >11 g%。
- 足够的肾（肌酐
- 足够的心脏功能 (FE >50%)。
- 签署知情同意书。
- 参与中心完全符合协议要求。
排除标准：
- 怀孕或哺乳。
- 远处转移。
- 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，宫颈原位癌和基底细胞性皮肤癌除外，接受根除治疗。
- 纳入标准中未提及的肉瘤组织型。
- 先前的 CT 和/或 RT。
- 妨碍知情同意或限制依从性的严重精神疾病。
- 将生存期限制在不到两年、限制依从性或医生认为可能显着影响治疗毒性的内科疾病。
- 导致纽约心脏协会功能状态 > 2 的心血管疾病。
- 不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
- 无法确保充分的后续行动。
- 不遵守本协议的要求将导致参与中心被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：全剂量表柔比星+异环磷酰胺的标准化疗
标准组预计进行 3 个周期的术前化疗，每个周期将每 21 天重复一次，包括：表柔比星 60 mg/m2/天，短时间输注，第 1 天和第 2 天；异环磷酰胺 3 g/m2/天，第 1、2、3 天
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实验性的：根据组织型进行组织型定制化疗
吉西他滨+多西紫杉醇治疗未分化多形性肉瘤，曲贝替定治疗粘液样脂肪肉瘤细胞增多，异环磷酰胺治疗滑膜肉瘤，异环磷酰胺+依托泊苷治疗恶性周围神经鞘瘤，吉西他滨+达卡巴嗪治疗平滑肌肉瘤
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在针对成人典型高危软组织肉瘤的综合策略的背景下，比较全剂量标准化疗与组织型定制化疗对无病生存期的影响。
大体时间：5年
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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1：总生存期 2：整个人群的反应 3：RECIST 和 Choi 在每个不同组织型中的反应 4：病理反应 5：术前化疗与术前局部区域治疗相结合的可行性 6：PET 重建
大体时间：5年
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5年
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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通过显示无病生存期和总生存期取决于反应状态并且独立于治疗组，验证对术前化疗（放射学和病理学）的反应作为替代终点。
大体时间：5年
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gronchi A, Palmerini E, Quagliuolo V, Martin Broto J, Lopez Pousa A, Grignani G, Brunello A, Blay JY, Tendero O, Diaz Beveridge R, Ferraresi V, Lugowska I, Merlo DF, Fontana V, Marchesi E, Braglia L, Donati DM, Palassini E, Bianchi G, Marrari A, Morosi C, Stacchiotti S, Bague S, Coindre JM, Dei Tos AP, Picci P, Bruzzi P, Casali PG. Neoadjuvant Chemotherapy in High-Risk Soft Tissue Sarcomas: Final Results of a Randomized Trial From Italian (ISG), Spanish (GEIS), French (FSG), and Polish (PSG) Sarcoma Groups. J Clin Oncol. 2020 Jul 1;38(19):2178-2186. doi: 10.1200/JCO.19.03289. Epub 2020 May 18.
- Gronchi A, Ferrari S, Quagliuolo V, Broto JM, Pousa AL, Grignani G, Basso U, Blay JY, Tendero O, Beveridge RD, Ferraresi V, Lugowska I, Merlo DF, Fontana V, Marchesi E, Donati DM, Palassini E, Palmerini E, De Sanctis R, Morosi C, Stacchiotti S, Bague S, Coindre JM, Dei Tos AP, Picci P, Bruzzi P, Casali PG. Histotype-tailored neoadjuvant chemotherapy versus standard chemotherapy in patients with high-risk soft-tissue sarcomas (ISG-STS 1001): an international, open-label, randomised, controlled, phase 3, multicentre trial. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):812-822. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30334-0. Epub 2017 May 9. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):e301.
- Gronchi A, Stacchiotti S, Verderio P, Ferrari S, Martin Broto J, Lopez-Pousa A, Llombart-Bosch A, Dei Tos AP, Collini P, Jurado JC, De Paoli A, Donati DM, Poveda A, Quagliuolo V, Comandone A, Grignani G, Morosi C, Messina A, De Sanctis R, Bottelli S, Palassini E, Casali PG, Picci P. Short, full-dose adjuvant chemotherapy (CT) in high-risk adult soft tissue sarcomas (STS): long-term follow-up of a randomized clinical trial from the Italian Sarcoma Group and the Spanish Sarcoma Group. Ann Oncol. 2016 Dec;27(12):2283-2288. doi: 10.1093/annonc/mdw430. Epub 2016 Oct 11.
- Palassini E, Ferrari S, Verderio P, De Paoli A, Martin Broto J, Quagliuolo V, Comandone A, Sangalli C, Palmerini E, Lopez-Pousa A, De Sanctis R, Bottelli S, Libertini M, Picci P, Casali PG, Gronchi A. Feasibility of Preoperative Chemotherapy With or Without Radiation Therapy in Localized Soft Tissue Sarcomas of Limbs and Superficial Trunk in the Italian Sarcoma Group/Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas Randomized Clinical Trial: Three Versus Five Cycles of Full-Dose Epirubicin Plus Ifosfamide. J Clin Oncol. 2015 Nov 1;33(31):3628-34. doi: 10.1200/JCO.2015.62.9394. Epub 2015 Sep 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年6月1日
初级完成 (估计的)
2024年6月30日
研究完成 (估计的)
2024年6月30日
研究注册日期
首次提交
2012年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月18日
首次发布 (估计的)
2012年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月12日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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表柔比星 60 mg/m2/天（第 1、2 天）和异环磷酰胺 3 g/m2/天（第 1、2、3 天）的临床试验
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterBristol-Myers Squibb完全的