Sarcomi localizzati dei tessuti molli ad alto rischio delle estremità e della parete del tronco negli adulti: un approccio integrativo che comprende chemioterapia neoadiuvante standard vs su misura per istotipo

Questo è uno studio clinico randomizzato di fase III nel contesto dei sarcomi dei tessuti molli localizzati ad alto rischio (STS). Questo studio confronterà una chemioterapia neoadiuvante standard con epirubicina più ifosfamide rispetto a una chemioterapia guidata dall'istologia, cioè una chemioterapia adattata all'istologia specifica all'interno della famiglia di STS adulti. La chemioterapia verrà somministrata per 3 cicli. Ci saranno cinque gruppi istologici (che rappresentano l'80% di STS), come segue: leiomiosarcoma, liposarcoma mixoide con ipercellularità (MLPS a cellule rotonde), sarcoma sinoviale, tumore maligno della guaina del nervo periferico (MPNST) e sarcoma pleomorfo indifferenziato. La chemioterapia guidata dall'istologia per questi gruppi sarà, rispettivamente, gemcitabina più dacarbazina, trabectedina, ifosfamide ad alto dosaggio, ifosfamide più etoposide, gemcitabina più docetaxel. Saranno inclusi e registrati anche altri gruppi istologici, ma trattati solo con chemioterapia standard. I pazienti che hanno già subito un intervento chirurgico definitivo riceveranno un trattamento post-operatorio e i pazienti che necessitano di una nuova escissione dopo un intervento chirurgico inadeguato saranno trattati come pazienti nei due gruppi, ma ovviamente non saranno valutabili per la risposta. Verrà eseguita una revisione patologica centralizzata. La risposta radiologica sarà valutata secondo i criteri RECIST e Choi. Verrà registrata anche la risposta patologica.

L'endpoint sarà la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e, secondariamente, la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti che ricevono la chemioterapia standard rispetto a quelli che ricevono la chemioterapia su misura per l'istotipo. Ulteriori obiettivi saranno confrontare la probabilità di risposta della chemioterapia standard rispetto a quella adattata all'istotipo e determinare la risposta radiologica e patologica con la chemioterapia standard rispetto alla chemioterapia personalizzata in ogni diverso gruppo istologico. Un altro obiettivo sarà convalidare la risposta (sia radiologica che patologica) alla chemioterapia preoperatoria come endpoint surrogato per DFS e OS.

Trecento pazienti saranno randomizzati per un periodo di 3 anni, da un pool di 400-450 pazienti registrati.

Verrà eseguita una ricerca traslazionale. Le aree di ricerca includeranno l'identificazione e la validazione dei potenziali marcatori predittivi per ciascun sottogruppo istologico.

Lo studio ha lo scopo di verificare l'ipotesi statistica secondo cui l'approccio su misura per l'istotipo è associato, complessivamente, a una riduzione del 30% del rischio di recidiva. Tuttavia, in ogni diverso gruppo istologico, l'effetto della chemioterapia su misura per l'istotipo, rispetto alla chemioterapia standard, può essere diverso. Per affrontare questa debolezza è stato introdotto nello studio uno studio ortogonale della risposta alla chemioterapia come surrogato di DFS e OS. Questo studio intende indagare in modo approfondito la risposta (radiologica e patologica) alla chemioterapia preoperatoria e convalidarla come endpoint surrogato dimostrando che è correlata alla sopravvivenza libera da malattia e alla sopravvivenza globale.