Zlokalizowane mięsaki tkanek miękkich wysokiego ryzyka kończyn i ściany tułowia u dorosłych: podejście integrujące obejmujące standardową i dostosowaną do histotypu chemioterapię neoadiuwantową

Jest to randomizowane badanie kliniczne fazy III dotyczące miejscowych mięsaków tkanek miękkich wysokiego ryzyka (MTM). W tym badaniu porównana zostanie standardowa chemioterapia neoadiuwantowa z epirubicyną i ifosfamidem z chemioterapią opartą na histologii, tj. chemioterapią dostosowaną do specyficznej histologii w rodzinie dorosłych MTM. Chemioterapia będzie podawana przez 3 cykle. Będzie pięć grup histologicznych (reprezentujących 80% MTM), jak następuje: mięśniakomięsak gładkokomórkowy, tłuszczakomięsak śluzowaty z hiperkomórkowością (MLPS okrągłokomórkowy), mięsak maziówkowy, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych (MPNST) i niezróżnicowany mięsak pleomorficzny. Chemioterapia oparta na histologii dla tych grup będzie obejmowała odpowiednio gemcytabinę plus dakarbazynę, trabektedynę, ifosfamid w dużej dawce, ifosfamid plus etopozyd, gemcytabinę plus docetaksel. Inne grupy histologiczne również zostaną włączone i zarejestrowane, ale leczone tylko standardową chemioterapią. Pacjenci, którzy przeszli już ostateczną operację, otrzymają leczenie pooperacyjne, a pacjenci wymagający ponownego wycięcia po nieodpowiednim zabiegu będą traktowani jak pacjenci w obu grupach, ale oczywiście nie będzie można ich ocenić pod kątem odpowiedzi. Zostanie przeprowadzony scentralizowany przegląd patologiczny. Odpowiedź radiologiczna zostanie oceniona zgodnie z kryteriami RECIST i Choi. Zarejestrowana zostanie również odpowiedź patologiczna.

Punktem końcowym będzie przeżycie wolne od choroby (DFS) i, po drugie, przeżycie całkowite (OS) pacjentów otrzymujących standardową chemioterapię w porównaniu z tymi, którzy otrzymują chemioterapię dopasowaną do histotypu. Dodatkowymi celami będzie porównanie prawdopodobieństwa odpowiedzi na chemioterapię standardową i chemioterapię dostosowaną do histotypu oraz określenie odpowiedzi radiologicznej i patologicznej na chemioterapię standardową i chemioterapię dopasowaną w każdej innej grupie histologicznej. Kolejnym celem będzie walidacja odpowiedzi (zarówno radiologicznej, jak i patologicznej) na chemioterapię przedoperacyjną jako zastępczy punkt końcowy dla DFS i OS.

Trzysta pacjentów zostanie zrandomizowanych w ciągu 3 lat z puli 400-450 zarejestrowanych pacjentów.

Przeprowadzone zostaną badania translacyjne. Obszary badań obejmą identyfikację i walidację potencjalnych markerów predykcyjnych dla każdej podgrupy histologicznej.

Badanie ma na celu zweryfikowanie hipotezy statystycznej, że podejście dostosowane do histotypu wiąże się ogólnie z 30% redukcją ryzyka nawrotu. Jednak w każdej innej grupie histologicznej efekt chemioterapii dostosowanej do histotypu w porównaniu ze standardową chemioterapią może być inny. Aby zaradzić tej słabości, do badania wprowadzono ortogonalne badanie odpowiedzi na chemioterapię jako substytut DFS i OS. To badanie ma na celu obszerne zbadanie odpowiedzi (radiologicznej i patologicznej) na przedoperacyjną chemioterapię i potwierdzenie jej jako zastępczego punktu końcowego poprzez wykazanie, że koreluje ona z przeżyciem wolnym od choroby i całkowitym przeżyciem.