En studie av Sunitinib hos pasienter med avansert kolangiokarsinom (SUN-CK)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke gitt i henhold til ICH/GCP, og lokal forskrift.
2. Histologisk eller cytologisk bevist intrahepatisk kolangiokarsinom.
3. Sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi, stråling eller kombinert modalitetsterapi med kurativ hensikt.
4. Gemcitabin med eller uten platina forbehandlede pasienter med dokumentert progresjon
5. Lokal, lokalt avansert eller metastatisk sykdom dokumentert å ha vist progresjon på skanning (CT, MR).
6. Målbar svulst i henhold til RECIST-kriterier med minst én endimensjonalt målbar mållesjon
7. Ingen tegn på obstruksjon av galleveier med mindre obstruksjon er kontrollert av lokal behandling eller hvor galletreet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan stenting med påfølgende reduksjon i bilirubin £ 1,5xULN.
8. Alder mellom 18 og 80 år
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus :0-1
10. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
11. Evne til å svelge oral forbindelse.
12. Ingen akutte toksiske effekter av tidligere behandling overlegen grad til 1.

13. Laboratoriekrav:

    Hematologisk: absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 x 103/mm3, blodplater 100 x 103/mm3, hemoglobin 9 g/dl og Hepatisk: Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN), og alkalisk fosfatase (AP) 5xULN. ASAT og ALAT kan være 5 x ULN Pasienter med gulsott Protrombintid og delvis tromboplastintid 1,7 xULN, serumalbumin 2,8 g/dl. Nyre: Serumkreatinin 1,5 xULN, og clearance > 60 ml/min.

14. Normal kardiovaskulær funksjon
15. Tilstrekkelig organfunksjon
16. Ingen kardiovaskulære hendelser i løpet av året før studiestart
17. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurderingen av etterforskeren eller en utpekt medarbeider
18. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
19. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
20. Registrering i et nasjonalt helsevesen (CMU inkludert).

Ekskluderingskriterier:

1. Hilar cholangiocarcinomas, cholangiocarcinomas lokalisert i galleblæren, leverkapselefraksjon, ekstrahepatisk primær cholangiocarcinoma, karsinom i vannampullen.
2. Tidligere behandling med annen kjemoterapi enn gemcitabin og/eller platina.
3. Samtidig behandling med kjemoterapi, kjemoemboliseringsterapi, immunterapi, antitumoral hormonterapi eller undersøkelsesmidler mot kreft.
4. Tidligere behandling med eventuelle tyrosinkinasehemmere eller anti-VEGF angiogene inhibitorer.
5. Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller in situ karsinom i livmorhalsen.
6. Behandling med potente CYP3A4-hemmere og -induktorer innen henholdsvis 7 og 12 dager før studielegemiddeladministrering.
7. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik i skjoldbruskkjertelfunksjonen som ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner.
8. Samtidig behandling med terapeutiske doser av antikoagulantia (lavdose warfarin (Coumadin) opp til 2 mg PO daglig for dyp venetromboseprofylakse er tillatt).
9. Ustabile systemiske sykdommer inkludert ukontrollert hypertensjon (>150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling) eller aktive ukontrollerte infeksjoner.
10. Legemiddel med proarytmisk potensial (terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid og flekainid).
11. Enhver av følgende innen 12 måneder før administrasjon av studielegemiddel: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli.
12. Unormal hjertefunksjon med unormalt 12-avlednings EKG. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTC grad2, atrieflimmer av en hvilken som helst grad, eller forlengelse av QTc-intervallet til >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner.
13. Symptomatiske hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
14. Gjeldende behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel.
15. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
16. Graviditet eller amming.
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.