Eine Studie zu Sunitinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom (SUN-CK)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und lokalen Vorschriften.
2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes intrahepatisches Cholangiokarzinom.
3. Krankheit, die einer Operation, Bestrahlung oder einer Kombinationstherapie mit heilender Absicht nicht zugänglich ist.
4. Mit Gemcitabin mit oder ohne Platin vorbehandelte Patienten mit dokumentierter Progression
5. Lokale, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, deren Fortschreiten in einem Scan (CT, MRT) dokumentiert ist.
6. Messbarer Tumor nach RECIST-Kriterien mit mindestens einer eindimensional messbaren Zielläsion
7. Kein Hinweis auf eine Obstruktion des Gallengangs, es sei denn, die Obstruktion wird durch lokale Behandlung kontrolliert oder der Gallengang kann durch endoskopisches oder perkutanes Stenting dekomprimiert werden, mit anschließender Reduzierung des Bilirubins £ 1,5xULN.
8. Alter zwischen 18 und 80 Jahren
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
10. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
11. Fähigkeit, orale Verbindungen zu schlucken.
12. Keine akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Behandlung höher als Grad 1.

13. Laboranforderungen:

    Hämatologisch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 x 103/mm3, Blutplättchen 100 x 103/mm3, Hämoglobin 9 g/dl und hepatisch: Bilirubin < 1,5 x oberer Normalwert (ULN) und alkalische Phosphatase (AP) 5xULN. AST und ALT können 5 x ULN betragen. Patienten mit Gelbsucht: Prothrombinzeit und partielle Thromboplastinzeit 1,7 x ULN, Serumalbumin 2,8 g/dl. Nieren: Serumkreatinin 1,5 x ULN und Clearance > 60 ml/min.

14. Normale Herz-Kreislauf-Funktion
15. Ausreichende Organfunktion
16. Keine kardiovaskulären Ereignisse im Jahr vor Studienbeginn
17. Weibliche Patienten müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums zustimmen. Bei allen Patientinnen mit reproduktivem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiedauer zustimmen. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters
18. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern könnten; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden
19. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
20. Registrierung in einem nationalen Gesundheitssystem (einschließlich CMU).

Ausschlusskriterien:

1. Hiläres Cholangiokarzinom, in der Gallenblase lokalisiertes Cholangiokarzinom, Leberkapselausbruch, extrahepatisches primäres Cholangiokarzinom, Karzinom des Wasserampullums.
2. Vorherige Behandlung mit einer anderen Chemotherapie als Gemcitabin und/oder Platin.
3. Gleichzeitige Behandlung mit einer Chemotherapie, Chemoembolisationstherapie, Immuntherapie, antitumoraler Hormontherapie oder Prüfpräparaten gegen Krebs.
4. Vorherige Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren oder angiogenen Anti-VEGF-Inhibitoren.
5. Diagnose eines zweiten Malignoms innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
6. Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren innerhalb von 7 bzw. 12 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Vorbestehende Störung der Schilddrüsenfunktion, die mit Medikamenten nicht im Normbereich gehalten werden kann.
8. Gleichzeitige Behandlung mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien (niedrig dosiertes Warfarin (Coumadin) bis zu 2 mg p.o. täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen ist zulässig).
9. Instabile systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (>150/100 mmHg trotz optimaler medizinischer Therapie) oder aktive unkontrollierte Infektionen.
10. Arzneimittel mit proarrhythmischem Potenzial (Terfenadin, Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Sotalol, Probucol, Bepridil, Haloperidol, Risperidon, Indapamid und Flecainid).
11. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall oder Lungenembolie.
12. Abnormale Herzfunktion mit abnormalem 12-Kanal-EKG. Anhaltende Herzrhythmusstörungen NCI CTC Grad 2, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder eine Verlängerung des QTc-Intervalls auf >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen.
13. Symptomatische Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder neue Hinweise auf eine Gehirn- oder leptomeningeale Erkrankung.
14. Derzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat.
15. Positiver Test auf eine mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) verbundene Erkrankung
16. Schwangerschaft oder Stillzeit.
17. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfers dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein.