Un estudio de sunitinib en pacientes con colangiocarcinoma avanzado (SUN-CK)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito otorgado de acuerdo con ICH/GCP y la regulación local.
2. Colangiocarcinoma intrahepático probado histológica o citológicamente.
3. Enfermedad que no es susceptible de cirugía, radiación o terapia de modalidad combinada con intención curativa.
4. Gemcitabina con o sin platino pacientes pretratados con progresión documentada
5. Enfermedad local, localmente avanzada o metastásica documentada con progresión en una exploración (TC, RM).
6. Tumor medible según los criterios RECIST con al menos una lesión diana medible unidimensionalmente
7. No hay evidencia de obstrucción del conducto biliar a menos que la obstrucción se controle con tratamiento local o, en quienes el árbol biliar se puede descomprimir mediante endoprótesis endoscópica o percutánea con la subsiguiente reducción de la bilirrubina £ 1,5xULN.
8. Edad entre 18 y 80 años
9. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0-1
10. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
11. Capacidad para tragar compuestos orales.
12. Sin efectos tóxicos agudos del tratamiento previo superior al grado 1.

13. Requisitos de laboratorio:

    Hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 103/mm3, plaquetas 100 x 103/mm3, hemoglobina 9 g/dl y Hepáticos: Bilirrubina < 1,5 x límite superior normal (ULN) y fosfatasa alcalina (FA) 5xLSN. AST y ALT pueden ser 5 x LSN Pacientes con ictericia Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial 1,7 x LSN, albúmina sérica 2,8 g/dl. Renales: creatinina sérica 1,5 x LSN y aclaramiento > 60 ml/min.

14. Función cardiovascular normal
15. Función adecuada del órgano
16. Sin eventos cardiovasculares durante el año anterior al ingreso al estudio
17. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador o de un asociado designado
18. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
19. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
20. Alta en un sistema sanitario nacional (incluida la UGC).

Criterio de exclusión:

1. Colangiocarcinomas hiliares, colangiocarcinomas localizados en la vesícula biliar, efracción de la cápsula hepática, colangiocarcinoma primario extrahepático, carcinoma de la ampolla de agua.
2. Tratamiento previo con otra quimioterapia que no sea gemcitabina y/o platino.
3. Tratamiento concomitante con cualquier quimioterapia, terapia de quimioembolización, inmunoterapia, hormonoterapia antitumoral o agentes anticancerígenos en investigación.
4. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa o inhibidores angiogénicos anti-VEGF.
5. Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
6. Tratamiento con inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 7 y 12 días, respectivamente, antes de la administración del fármaco del estudio.
7. Anomalía tiroidea preexistente de la función tiroidea que no se puede mantener en el rango normal con medicamentos.
8. El tratamiento concomitante con dosis terapéuticas de anticoagulantes (se permite dosis bajas de warfarina (Coumadin) de hasta 2 mg por vía oral al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).
9. Enfermedades sistémicas inestables, incluida la hipertensión no controlada (>150/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo) o infecciones activas no controladas.
10. Fármacos con potencial proarrítmico (terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridilo, haloperidol, risperidona, indapamida y flecainida).
11. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar.
12. Función cardíaca anormal con ECG anormal de 12 derivaciones. Arritmias cardíacas en curso de grado 2 de NCI CTC, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc a >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres.
13. Metástasis cerebrales sintomáticas, compresión de la médula espinal o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
14. Tratamiento actual con cualquier otro medicamento en investigación.
15. Prueba positiva para virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
16. Embarazo o lactancia.
17. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.