Uno studio su Sunitinib in pazienti con colangiocarcinoma avanzato (SUN-CK)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto fornito secondo ICH/GCP e normativa locale.
2. Colangiocarcinoma intraepatico istologicamente o citologicamente provato.
3. Malattia che non è suscettibile di intervento chirurgico, radioterapia o terapia combinata con intento curativo.
4. Gemcitabina con o senza platino pazienti pretrattati con progressione documentata
5. Malattia locale, localmente avanzata o metastatica documentata come avente mostrato progressione su una scansione (TC, MRI).
6. Tumore misurabile secondo i criteri RECIST con almeno una lesione bersaglio misurabile unidimensionalmente
7. Nessuna evidenza di ostruzione del dotto biliare a meno che l'ostruzione non sia controllata dal trattamento locale o, in cui l'albero biliare può essere decompresso mediante stenting endoscopico o percutaneo con successiva riduzione della bilirubina £ 1,5xULN.
8. Età compresa tra i 18 e gli 80 anni
9. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
10. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
11. Capacità di deglutire il composto orale.
12. Nessun effetto tossico acuto del trattamento precedente superiore al grado a 1.

13. Requisiti di laboratorio:

    Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 x 103/mm3, piastrine 100 x 103/mm3, emoglobina 9 g/dl ed epatico: bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) e fosfatasi alcalina (AP) 5xULN. AST e ALT possono essere 5 x ULN Pazienti con ittero Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale 1,7 x ULN, albumina sierica 2,8 g/dl. Renale: creatinina sierica 1,5 xULN e clearance > 60 ml/min.

14. Normale funzione cardiovascolare
15. Adeguata funzionalità degli organi
16. Nessun evento cardiovascolare durante l'anno prima dell'ingresso nello studio
17. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio dello sperimentatore o di un collaboratore designato
18. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio
19. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
20. Iscrizione ad un sistema sanitario nazionale (compresa la CMU).

Criteri di esclusione:

1. Colangiocarcinomi ilari, colangiocarcinomi localizzati nella cistifellea, effrazione della capsula epatica, colangiocarcinoma primitivo extraepatico, carcinoma dell'ampolla dell'acqua.
2. Trattamento precedente con chemioterapia diversa da gemcitabina e/o platino.
3. Trattamento concomitante con qualsiasi chemioterapia, terapia chemioembolizzante, immunoterapia, ormonoterapia antitumorale o agenti antitumorali sperimentali.
4. Trattamento precedente con inibitori della tirosina chinasi o inibitori angiogenici anti-VEGF.
5. Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina.
6. Trattamento con potenti inibitori e induttori del CYP3A4 entro 7 e 12 giorni, rispettivamente, prima della somministrazione del farmaco in studio.
7. Anomalia tiroidea preesistente della funzione tiroidea che non può essere mantenuta nell'intervallo normale con i farmaci.
8. Il trattamento concomitante con dosi terapeutiche di anticoagulanti (è consentito il warfarin a basso dosaggio (Coumadin) fino a 2 mg PO al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda).
9. Malattie sistemiche instabili inclusa ipertensione non controllata (>150/100 mmHg nonostante una terapia medica ottimale) o infezioni attive non controllate.
10. Farmaci con potenziale proaritmico (terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone, indapamide e flecainide).
11. Uno qualsiasi dei seguenti nei 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare.
12. Funzione cardiaca anormale con ECG a 12 derivazioni anormale. Aritmie cardiache in corso di grado 2 NCI CTC, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc a >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine.
13. Metastasi cerebrali sintomatiche, compressione del midollo spinale o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
14. Trattamento in corso con qualsiasi altro medicinale sperimentale.
15. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
16. Gravidanza o allattamento.
17. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.