En undersøgelse af Sunitinib hos patienter med avanceret cholangiocarcinom (SUN-CK)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke givet i henhold til ICH/GCP og lokal lovgivning.
2. Histologisk eller cytologisk bevist intrahepatisk kolangiocarcinom.
3. Sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi, stråling eller kombineret modalitetsterapi med helbredende hensigt.
4. Gemcitabin med eller uden platinforbehandlede patienter med dokumenteret progression
5. Lokal, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom dokumenteret som at have vist progression på en scanning (CT, MR).
6. Målbar tumor i henhold til RECIST-kriterier med mindst én endimensionelt målbar mållæsion
7. Ingen tegn på galdevejsobstruktion, medmindre obstruktion kontrolleres af lokal behandling, eller hvor galdetræet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan stenting med efterfølgende reduktion af bilirubin £ 1,5xULN.
8. Alder mellem 18 og 80 år
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus :0-1
10. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
11. Evne til at sluge oral forbindelse.
12. Ingen akutte toksiske virkninger af tidligere behandling overlegen grad til 1.

13. Laboratoriekrav:

    Hæmatologisk: absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 x 103/mm3, blodplader 100 x 103/mm3, hæmoglobin 9 g/dl og hepatisk: Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og alkalisk fosfatase (AP) 5xULN. ASAT og ALAT kan være 5 x ULN Patienter med gulsot Protrombintid og partiel tromboplastintid 1,7 xULN, serumalbumin 2,8 g/dl. Nyre: Serumkreatinin 1,5 xULN og clearance > 60 ml/min.

14. Normal kardiovaskulær funktion
15. Tilstrækkelig organfunktion
16. Ingen kardiovaskulære hændelser i løbet af året før studiestart
17. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før start af studielægemidlet. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på efterforskerens eller en udpeget medarbejders vurdering
18. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
19. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
20. Registrering i et nationalt sundhedsvæsen (CMU inkluderet).

Ekskluderingskriterier:

1. Hilar cholangiocarcinomer, cholangiocarcinomer lokaliseret i galdeblæren, leverkapselefraktion, ekstrahepatisk primær cholangiocarcinom, carcinom i vandampullen.
2. Tidligere behandling med anden kemoterapi end gemcitabin og/eller platin.
3. Samtidig behandling med enhver kemoterapi, kemoemboliseringsterapi, immunterapi, antitumoral hormonterapi eller forsøgsmidler mod kræft.
4. Forudgående behandling med eventuelle tyrosinkinasehæmmere eller anti-VEGF angiogene hæmmere.
5. Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
6. Behandling med potente CYP3A4-hæmmere og -inducere inden for henholdsvis 7 og 12 dage før administration af studielægemidlet.
7. Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet af skjoldbruskkirtelfunktionen, som ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin.
8. Samtidig behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia (lavdosis warfarin (Coumadin) op til 2 mg PO dagligt til dyb venetromboseprofylakse er tilladt).
9. Ustabile systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling) eller aktive ukontrollerede infektioner.
10. Lægemiddel med proarytmisk potentiale (terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid og flecainid).
11. Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
12. Unormal hjertefunktion med unormalt 12-aflednings EKG. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTC grad2, atrieflimren af ​​enhver grad eller forlængelse af QTc-intervallet til >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder.
13. Symptomatiske hjernemetastaser, rygmarvskompression eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
14. Aktuel behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel.
15. Positiv test for human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom
16. Graviditet eller amning.
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.