Studie sunitinibu u pacientů s pokročilým cholangiokarcinomem (SUN-CK)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas udělený v souladu s ICH/GCP a místními předpisy.
2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný intrahepatální cholangiokarcinom.
3. Onemocnění, které není přístupné chirurgickému zákroku, ozařování nebo kombinované terapii s léčebným záměrem.
4. Gemcitabin s platinou nebo bez ní pacienti předléčení s dokumentovanou progresí
5. Lokální, lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění dokumentované jako progrese na skenování (CT, MRI).
6. Měřitelný nádor podle kritérií RECIST s alespoň jednou jednorozměrně měřitelnou cílovou lézí
7. Žádný důkaz obstrukce žlučovodů, pokud obstrukce není kontrolována lokální léčbou nebo u nichž lze žlučový strom dekompresi endoskopickým nebo perkutánním stentováním s následným snížením bilirubinu £ 1,5xULN.
8. Věk mezi 18 a 80 lety
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
10. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
11. Schopnost polykat orální sloučeninu.
12. Žádné akutní toxické účinky předchozí léčby vyšší než stupeň 1.

13. Laboratorní požadavky:

    Hematologické: absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 x 103/mm3, krevní destičky 100 x 103/mm3, hemoglobin 9 g/dl a jaterní: bilirubin < 1,5 x horní normální hranice (ULN) a alkalická fosfatáza (AP) 5 x ULN. AST a ALT mohou být 5 x ULN Pacienti se žloutenkou Protrombinový čas a parciální tromboplastinový čas 1,7 x ULN, sérový albumin 2,8 g/dl. Renální: Sérový kreatinin 1,5 x ULN a clearance > 60 ml/min.

14. Normální kardiovaskulární funkce
15. Přiměřená funkce orgánů
16. Žádné kardiovaskulární příhody během roku před vstupem do studie
17. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zahájením studie. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka
18. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
19. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
20. Registrace v národním systému zdravotní péče (včetně CMU).

Kritéria vyloučení:

1. Hilární cholangiokarcinomy, cholangiokarcinomy lokalizované ve žlučníku, efrakce jaterního pouzdra, extrahepatální primární cholangiokarcinom, karcinom vodní ampulky.
2. Předchozí léčba jinou chemoterapií než gemcitabin a/nebo platina.
3. Souběžná léčba s jakoukoli chemoterapií, chemoembolizační terapií, imunoterapií, protinádorovou hormonální terapií nebo výzkumnými protinádorovými látkami.
4. Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory tyrosinkinázy nebo anti-VEGF angiogenními inhibitory.
5. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
6. Léčba silnými inhibitory a induktory CYP3A4 během 7 a 12 dnů před podáním studovaného léku.
7. Preexistující abnormalita funkce štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
8. Je povolena současná léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií (nízká dávka warfarinu (Coumadin) do 2 mg PO denně k profylaxi hluboké žilní trombózy).
9. Nestabilní systémová onemocnění včetně nekontrolované hypertenze (>150/100 mmHg navzdory optimální medikamentózní léčbě) nebo aktivní nekontrolované infekce.
10. Léčivo s proarytmickým potenciálem (terfenadin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid a flekainid).
11. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.
12. Abnormální srdeční funkce s abnormálním 12svodovým EKG. Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTC stupně 2, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc intervalu na > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy.
13. Symptomatické mozkové metastázy, komprese míchy nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
14. Současná léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem.
15. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS)
16. Těhotenství nebo kojení.
17. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude zařazen do studie. do této studie.