Une étude sur le sunitinib chez des patients atteints de cholangiocarcinome avancé (SUN-CK)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit donné conformément à l'ICH/GCP et à la réglementation locale.
2. Cholangiocarcinome intrahépatique prouvé histologiquement ou cytologiquement.
3. Maladie qui ne se prête pas à la chirurgie, à la radiothérapie ou à une thérapie à modalités combinées à visée curative.
4. Gemcitabine avec ou sans platine patients prétraités avec progression documentée
5. Maladie locale, localement avancée ou métastatique documentée comme ayant montré une progression sur un scanner (CT, IRM).
6. Tumeur mesurable selon les critères RECIST avec au moins une lésion cible unidimensionnelle mesurable
7. Aucun signe d'obstruction des voies biliaires à moins que l'obstruction soit contrôlée par un traitement local ou chez qui l'arbre biliaire peut être décomprimé par stenting endoscopique ou percutané avec réduction ultérieure de la bilirubine £ 1,5 x LSN.
8. Âge entre 18 et 80 ans
9. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) : 0-1
10. Espérance de vie ≥ 3 mois.
11. Capacité à avaler un composé oral.
12. Aucun effet toxique aigu du traitement antérieur supérieur au grade à 1.

13. Exigences du laboratoire :

    Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 x 103/mm3, plaquettes 100 x 103/mm3, hémoglobine 9 g/dl et hépatique : bilirubine < 1,5 x limite normale supérieure (LSN) et phosphatase alcaline (AP) 5xLSN. AST et ALT peuvent être 5 x LSN Patients avec ictère Temps de prothrombine et temps de céphaline 1,7 x LSN, albumine sérique 2,8 g/dl. Rénal : Créatinine sérique 1,5 x LSN et clairance > 60 ml/min.

14. Fonction cardiovasculaire normale
15. Fonction organique adéquate
16. Aucun événement cardiovasculaire au cours de l'année précédant l'entrée à l'étude
17. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur ou d'un associé désigné
18. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
19. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
20. Inscription dans un système national de santé (CMU incluse).

Critère d'exclusion:

1. Cholangiocarcinomes hilaires, cholangiocarcinomes localisés dans la vésicule biliaire, effraction de la capsule hépatique, cholangiocarcinome primitif extrahépatique, carcinome de l'ampoule d'eau.
2. Traitement antérieur par une autre chimiothérapie que la gemcitabine et/ou le platine.
3. Traitement concomitant avec toute chimiothérapie, thérapie de chimioembolisation, immunothérapie, hormonothérapie antitumorale ou agents anticancéreux expérimentaux.
4. Traitement préalable avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase ou des inhibiteurs angiogéniques anti-VEGF.
5. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
6. Traitement avec de puissants inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 dans les 7 et 12 jours, respectivement, avant l'administration du médicament à l'étude.
7. Anomalie thyroïdienne préexistante de la fonction thyroïdienne qui ne peut être maintenue dans la plage normale avec des médicaments.
8. Un traitement concomitant avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants (warfarine à faible dose (Coumadin) jusqu'à 2 mg PO par jour pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est autorisé).
9. Maladies systémiques instables, y compris hypertension non contrôlée (> 150/100 mmHg malgré un traitement médical optimal) ou infections actives non contrôlées.
10. Médicament ayant un potentiel proarythmique (terfénadine, quinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bépridil, halopéridol, rispéridone, indapamide et flécaïnide).
11. L'un des événements suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.
12. Fonction cardiaque anormale avec ECG 12 dérivations anormal. Dysrythmies cardiaques continues de grade 2 du NCI CTC, fibrillation auriculaire de tout grade ou allongement de l'intervalle QTc à> 450 msec pour les hommes ou> 470 msec pour les femmes.
13. Métastases cérébrales symptomatiques, compression de la moelle épinière ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
14. Traitement en cours avec tout autre médicament expérimental.
15. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
16. Grossesse ou allaitement.
17. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.