Sunitinib-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolangiokarsinooma (SUN-CK)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus annettu ICH/GCP:n ja paikallisten määräysten mukaisesti.
2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu intrahepaattinen kolangiokarsinooma.
3. Sairaus, joka ei sovellu leikkaukseen, sädehoitoon tai yhdistelmähoitoon parantavalla tarkoituksella.
4. Gemsitabiini esikäsitellyillä platinalla tai ilman niitä, joilla on dokumentoitu eteneminen
5. Paikallinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu osoittanut etenemistä skannauksessa (CT, MRI).
6. Mitattavissa oleva kasvain RECIST-kriteerien mukaan, jossa on vähintään yksi yksiulotteisesti mitattava kohdevaurio
7. Ei näyttöä sappitiehyiden tukkeutumisesta, ellei tukkeuma ole hallinnassa paikallisella hoidolla tai jos sappipuu voidaan purkaa endoskooppisella tai perkutaanisella stentauksella ja sen jälkeen bilirubiinin aleneminen £ 1,5 x ULN.
8. Ikä 18-80 vuotta
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila :0-1
10. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
11. Kyky niellä oraalista yhdistettä.
12. Ei aikaisemman hoidon akuutteja toksisia vaikutuksia, jotka ovat parempia kuin 1.

13. Laboratoriovaatimukset:

    Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x 103/mm3, verihiutaleet 100 x 103/mm3, hemoglobiini 9 g/dl ja maksa: Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi (AP) 5xULN. ASAT ja ALAT voivat olla 5 x ULN Potilaat, joilla on keltaisuus Protrombiiniaika ja osittainen tromboplastiiniaika 1,7 x ULN, seerumin albumiini 2,8 g/dl. Munuaiset: Seerumin kreatiniini 1,5 x ULN ja puhdistuma > 60 ml/min.

14. Normaali sydän- ja verisuonitoiminta
15. Riittävä elinten toiminta
16. Ei sydän- ja verisuonitapahtumia tutkimukseen tuloa edeltävän vuoden aikana
17. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan tai nimetyn asiantuntijan arvioon
18. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
19. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
20. Rekisteröityminen kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään (CMU mukaan lukien).

Poissulkemiskriteerit:

1. Hilar-kolangiokarsinoomat, sappirakossa sijaitsevat kolangiokarsinoomat, maksakapselin effraktio, ekstrahepaattinen primaarinen kolangiokarsinooma, vesiampullin karsinooma.
2. Aiempi hoito muulla kemoterapialla kuin gemsitabiinilla ja/tai platinalla.
3. Samanaikainen hoito minkä tahansa kemoterapian, kemoembolisaatiohoidon, immunoterapian, kasvaimia estävän hormonihoidon tai tutkittavien syöpälääkkeiden kanssa.
4. Aiempi hoito millä tahansa tyrosiinikinaasiestäjillä tai anti-VEGF-angiogeenisilla estäjillä.
5. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa.
6. Hoito voimakkailla CYP3A4:n estäjillä ja indusoreilla 7 ja 12 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
7. Aiempi kilpirauhasen toimintahäiriö, jota ei voida pitää normaalialueella lääkkeillä.
8. Samanaikainen hoito terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteja (pieni annos varfariinia (Coumadin) enintään 2 mg PO vuorokaudessa syvän laskimotromboosin ehkäisyyn on sallittu).
9. Epästabiilit systeemiset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti (>150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta) tai aktiiviset hallitsemattomat infektiot.
10. Lääke, jolla on proarytminen potentiaali (terfenadiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, probukoli, bepridiili, haloperidoli, risperidoni, indapamidi ja flekainidi).
11. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.
12. Epänormaali sydämen toiminta ja epänormaali 12-kytkentäinen EKG. Jatkuvat NCI CTC asteen 2 sydämen rytmihäiriöt, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-ajan pidentyminen > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
13. Oireet aivometastaasit, selkäytimen kompressio tai uudet todisteet aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta.
14. Nykyinen hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä.
15. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
16. Raskaus tai imetys.
17. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.