En studie av Sunitinib hos patienter med avancerad kolangiokarcinom (SUN-CK)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke enligt ICH/GCP och lokala regler.
2. Histologiskt eller cytologiskt bevisat intrahepatiskt kolangiokarcinom.
3. Sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi, strålning eller kombinerad modalitetsterapi med kurativ avsikt.
4. Gemcitabin med eller utan platina förbehandlade patienter med dokumenterad progression
5. Lokal, lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom dokumenterad som att ha visat progression på en skanning (CT, MRT).
6. Mätbar tumör enligt RECIST-kriterier med minst en endimensionellt mätbar målskada
7. Inga tecken på obstruktion av gallvägar såvida inte obstruktion kontrolleras av lokal behandling eller hos vilka gallträdet kan dekomprimeras genom endoskopisk eller perkutan stentning med efterföljande minskning av bilirubin £ 1,5xULN.
8. Ålder mellan 18 och 80 år
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus :0-1
10. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
11. Förmåga att svälja oral substans.
12. Inga akuta toxiska effekter av tidigare behandling överlägsen grad till 1.

13. Laboratoriekrav:

    Hematologiskt: absolut neutrofilantal (ANC) 1,5 x 103/mm3, trombocyter 100 x 103/mm3, hemoglobin 9 g/dl och Hepatisk: Bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN), och alkaliskt fosfatas (AP) 5xULN. ASAT och ALAT kan vara 5 x ULN Patienter med gulsot Protrombintid och partiell tromboplastintid 1,7 xULN, serumalbumin 2,8 g/dl. Njure: Serumkreatinin 1,5 xULN och clearance > 60 ml/min.

14. Normal kardiovaskulär funktion
15. Tillräcklig organfunktion
16. Inga kardiovaskulära händelser under året före studiestart
17. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden. Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på utredarens eller en utsedd medarbetares bedömning
18. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
19. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
20. Registrering i ett nationellt hälso- och sjukvårdssystem (CMU ingår).

Exklusions kriterier:

1. Hilar kolangiokarcinom, kolangiokarcinom lokaliserade i gallblåsan, leverkapselefraktion, extrahepatisk primär kolangiokarcinom, karcinom i vattenampullen.
2. Tidigare behandling med annan kemoterapi än gemcitabin och/eller platina.
3. Samtidig behandling med någon kemoterapi, kemoemboliseringsterapi, immunterapi, antitumoral hormonterapi eller prövningsläkemedel mot cancer.
4. Tidigare behandling med någon tyrosinkinashämmare eller anti-VEGF angiogena inhibitorer.
5. Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ-karcinom i livmoderhalsen.
6. Behandling med potenta CYP3A4-hämmare och inducerare inom 7 respektive 12 dagar före administrering av studieläkemedlet.
7. Redan existerande sköldkörtelavvikelse i sköldkörtelfunktionen som inte kan upprätthållas inom normalområdet med medicinering.
8. Samtidig behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia (låg dos warfarin (Coumadin) upp till 2 mg PO dagligen för profylax av djup ventrombos är tillåten).
9. Instabila systemiska sjukdomar inklusive okontrollerad hypertoni (>150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling) eller aktiva okontrollerade infektioner.
10. Läkemedel med proarytmisk potential (terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid och flekainid).
11. Något av följande inom 12 månader före administrering av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli.
12. Onormal hjärtfunktion med onormalt 12-avlednings-EKG. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTC grad2, förmaksflimmer av vilken grad som helst eller förlängning av QTc-intervallet till >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor.
13. Symtomatiska hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom.
14. Pågående behandling med något annat prövningsläkemedel.
15. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
16. Graviditet eller amning.
17. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.