A szunitinib vizsgálata előrehaladott kolangiokarcinómában szenvedő betegeknél (SUN-CK)

Bevételi kritériumok:

1. Az ICH/GCP és a helyi szabályozás szerint adott írásos beleegyezés.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt intrahepatikus cholangiocarcinoma.
3. Olyan betegség, amely nem alkalmas sebészeti beavatkozásra, sugárkezelésre vagy kombinált kezelési célú kezelésre.
4. Gemcitabine előkezelt platinával vagy anélkül, dokumentált progresszióval
5. Lokális, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amelyről a szkennelés (CT, MRI) előrehaladást mutatott.
6. RECIST kritériumok szerint mérhető daganat legalább egy egydimenziósan mérhető céllézióval
7. Nincs bizonyíték az epeúti elzáródásra, kivéve, ha az elzáródást helyi kezeléssel kontrollálják, vagy akiknél az epefa endoszkópos vagy perkután stenttel dekompresszálódhat, és ezt követően a bilirubin £ 1,5xULN-re csökken.
8. Életkor 18 és 80 év között
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye: 0-1
10. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
11. Az orális vegyület lenyelésének képessége.
12. A korábbi kezelésnek nincs 1-nél magasabb akut toxikus hatása.

13. Laboratóriumi követelmények:

    Hematológiai: abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 x 103/mm3, vérlemezke 100 x 103/mm3, hemoglobin 9 g/dl és máj: Bilirubin < 1,5 x felső normál határ (ULN), alkalikus foszfatáz (AP) 5 xULN. Az AST és az ALT a normálérték felső határának 5-szöröse lehet Sárgás betegek Prothrombin-idő és parciális tromboplasztin idő 1,7 xULN, szérum albumin 2,8 g/dl. Vese: szérum kreatinin 1,5 xULN, clearance > 60 ml/perc.

14. Normál szív- és érrendszeri működés
15. Megfelelő szervműködés
16. A vizsgálatba való belépés előtti évben nem volt kardiovaszkuláris esemény
17. A női betegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt. Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell mutatnia a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgáló vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul
18. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
19. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
20. Regisztrálás a nemzeti egészségügyi rendszerben (beleértve a CMU-t is).

Kizárási kritériumok:

1. Hilar cholangiocarcinomák, epehólyagban elhelyezkedő cholangiocarcinomák, májkapszula effrakció, extrahepatikus primer cholangiocarcinoma, Water ampullum carcinoma.
2. A gemcitabintól és/vagy platinától eltérő kemoterápiával végzett korábbi kezelés.
3. Egyidejű kezelés bármely kemoterápiával, kemoembolizációs terápiával, immunterápiával, daganatellenes hormonterápiával vagy vizsgált rákellenes szerekkel.
4. Előzetes kezelés bármilyen tirozin-kináz gátlóval vagy anti-VEGF angiogén inhibitorral.
5. Bármely második rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, illetve a méhnyak in situ karcinómáját.
6. Kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal és induktorokkal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7, illetve 12 napon belül.
7. A pajzsmirigy működésének már meglévő pajzsmirigy-rendellenessége, amelyet gyógyszeres kezeléssel nem lehet a normál tartományban tartani.
8. Egyidejű kezelés terápiás dózisú antikoagulánsokkal (alacsony dózisú warfarin (Coumadin) legfeljebb napi 2 mg PO a mélyvénás trombózis megelőzésére megengedett).
9. Instabil szisztémás betegségek, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást (>150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére) vagy az aktív, kontrollálatlan fertőzéseket.
10. Proaritmiás potenciállal rendelkező gyógyszerek (terfenadin, kinidin, prokainamid, dizopiramid, szotalol, probukol, bepridil, haloperidol, riszperidon, indapamid és flekainid).
11. A következők bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül: myocardialis infarktus, súlyos/instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia.
12. Rendellenes szívműködés kóros 12 elvezetéses EKG-val. Folyamatos NCI CTC 2. fokozatú szívritmuszavarok, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció vagy a QTc-intervallum megnyúlása >450 msec-re férfiaknál vagy >470msec-re nőknél.
13. Tünetekkel járó agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítékai.
14. Jelenlegi kezelés bármely más vizsgálati gyógyszerrel.
15. Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS) összefüggő betegségre
16. Terhesség vagy szoptatás.
17. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba.