Badanie sunitynibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych (SUN-CK)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda wyrażona zgodnie z ICH/GCP i lokalnymi przepisami.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych.
3. Choroba, której nie można poddać operacji, radioterapii ani terapii skojarzonej z zamiarem wyleczenia.
4. Gemcytabina z lub bez platyny u pacjentów z udokumentowaną progresją
5. Miejscowa, miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba udokumentowana jako wykazująca progresję na skanie (CT, MRI).
6. Mierzalny guz zgodnie z kryteriami RECIST z co najmniej jedną jednowymiarową mierzalną zmianą docelową
7. Brak dowodów na niedrożność dróg żółciowych, chyba że niedrożność jest kontrolowana przez leczenie miejscowe lub u których można odbarczyć drogi żółciowe przez endoskopowe lub przezskórne stentowanie z późniejszym obniżeniem stężenia bilirubiny £ 1,5 x GGN.
8. Wiek od 18 do 80 lat
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
10. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
11. Zdolność do połykania związku doustnego.
12. Brak ostrych skutków toksycznych wcześniejszego leczenia przewyższających stopień 1.

13. Wymagania laboratoryjne:

    Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5 x 103/mm3, płytki krwi 100 x 103/mm3, hemoglobina 9 g/dl i wątrobowe: bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN) i fosfataza alkaliczna (AP) 5 x GGN. AspAT i AlAT mogą być 5 x GGN Pacjenci z żółtaczką Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​1,7 x GGN, stężenie albuminy w surowicy 2,8 g/dl. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 x GGN i klirens > 60 ml/min.

14. Normalna czynność układu krążenia
15. Odpowiednia funkcja narządów
16. Brak zdarzeń sercowo-naczyniowych w ciągu roku poprzedzającego włączenie do badania
17. Pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą być jałowi chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza lub wyznaczonego współpracownika
18. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
19. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
20. Rejestracja w krajowym systemie opieki zdrowotnej (w tym CMU).

Kryteria wyłączenia:

1. Raki dróg żółciowych wnęki, raki dróg żółciowych zlokalizowane w pęcherzyku żółciowym, wysięk torebki wątroby, pozawątrobowy pierwotny rak dróg żółciowych, rak bańki wodnej.
2. Wcześniejsze leczenie inną chemioterapią niż gemcytabina i (lub) platyna.
3. Jednoczesne leczenie z jakąkolwiek chemioterapią, terapią chemoembolizacją, immunoterapią, hormonoterapią przeciwnowotworową lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi.
4. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej lub inhibitorem angiogenezy anty-VEGF.
5. Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
6. Leczenie silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 w ciągu odpowiednio 7 i 12 dni przed podaniem badanego leku.
7. Istniejąca wcześniej nieprawidłowość czynności tarczycy, której nie można utrzymać w normalnym zakresie za pomocą leków.
8. Dozwolone jest jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi w dawkach terapeutycznych (małe dawki warfaryny (Coumadin) do 2 mg doustnie na dobę w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich).
9. Niestabilne choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie (>150/100 mmHg pomimo optymalnego leczenia) lub czynne, niekontrolowane infekcje.
10. Leki o działaniu proarytmicznym (terfenadyna, chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, sotalol, probukol, beprydyl, haloperidol, rysperydon, indapamid i flekainid).
11. Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
12. Nieprawidłowa czynność serca z nieprawidłowym 12-odprowadzeniowym EKG. Trwające zaburzenia rytmu serca 2. stopnia wg NCI CTC, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc do >450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.
13. Objawowe przerzuty do mózgu, kompresja rdzenia kręgowego lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
14. Bieżące leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym.
15. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
16. Ciąża lub karmienie piersią.
17. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia w to badanie.