Исследование сунитиниба у пациентов с прогрессирующей холангиокарциномой (SUN-CK)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, данное в соответствии с ICH/GCP и местным законодательством.
2. Гистологически или цитологически подтвержденная внутрипеченочная холангиокарцинома.
3. Заболевание, не поддающееся хирургическому вмешательству, лучевой или комбинированной терапии с лечебной целью.
4. Пациенты, предварительно получавшие лечение гемцитабином с препаратами платины или без них, с документально подтвержденным прогрессированием
5. Местное, местно-распространенное или метастатическое заболевание, подтвержденное прогрессированием при сканировании (КТ, МРТ).
6. Поддающаяся измерению опухоль в соответствии с критериями RECIST, по крайней мере, с одним одномерным измеримым целевым поражением
7. Отсутствие признаков обструкции желчных протоков, за исключением случаев, когда обструкция контролируется местным лечением или если билиарное дерево может быть декомпрессировано с помощью эндоскопического или чрескожного стентирования с последующим снижением уровня билирубина ≤ 1,5 x ВГН.
8. Возраст от 18 до 80 лет
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности: 0-1
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
11. Способность проглатывать пероральные соединения.
12. Отсутствие острых токсических эффектов предшествующего лечения выше 1 степени.

13. Требования к лаборатории:

    Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5 x 103/мм3, тромбоциты 100 x 103/мм3, гемоглобин 9 г/дл и печень: билирубин <1,5 x верхний предел нормы (ВГН), щелочная фосфатаза (ЩФ) 5xВГН. АСТ и АЛТ могут быть в 5 раз выше ВГН Пациенты с желтухой Протромбиновое время и частичное тромбопластиновое время 1,7 раза выше ВГН, сывороточный альбумин 2,8 г/дл. Почки: креатинин сыворотки 1,5 xВГН, клиренс > 60 мл/мин.

14. Нормальная сердечно-сосудистая функция
15. Адекватная функция органов
16. Отсутствие сердечно-сосудистых событий в течение года до включения в исследование
17. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны или в постменопаузе, или должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Все пациентки с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении исследователя или назначенного сотрудника.
18. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
19. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
20. Регистрация в национальной системе здравоохранения (включая КМУ).

Критерий исключения:

1. Прикорневые холангиокарциномы, холангиокарциномы, расположенные в желчном пузыре, отрыв капсулы печени, внепеченочная первичная холангиокарцинома, карцинома водной ампулы.
2. Предшествующее лечение другой химиотерапией, кроме гемцитабина и/или препаратов платины.
3. Сопутствующее лечение любой химиотерапией, химиоэмболизацией, иммунотерапией, противоопухолевой гормонотерапией или исследуемыми противоопухолевыми препаратами.
4. Предварительное лечение любыми ингибиторами тирозинкиназы или ингибиторами ангиогенеза против VEGF.
5. Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
6. Лечение мощными ингибиторами и индукторами CYP3A4 в течение 7 и 12 дней, соответственно, до введения исследуемого препарата.
7. Ранее существовавшая аномалия функции щитовидной железы, которую нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
8. Допускается сопутствующее лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов (варфарин в низких дозах (кумадин) до 2 мг перорально в сутки для профилактики тромбоза глубоких вен).
9. Нестабильные системные заболевания, включая неконтролируемую артериальную гипертензию (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию) или активные неконтролируемые инфекции.
10. Препараты с проаритмическим потенциалом (терфенадин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, соталол, пробукол, бепридил, галоперидол, рисперидон, индапамид и флекаинид).
11. Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия.
12. Нарушение функции сердца с нарушением ЭКГ в 12 отведениях. Продолжающиеся сердечные аритмии 2-й степени NCI CTC, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc до> 450 мс для мужчин или> 470 мс для женщин.
13. Симптоматические метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
14. Текущее лечение любым другим исследуемым лекарственным средством.
15. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
16. Беременность или кормление грудью.
17. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.