Een studie van Sunitinib bij patiënten met gevorderd cholangiocarcinoom (SUN-CK)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven volgens ICH/GCP en lokale regelgeving.
2. Histologisch of cytologisch bewezen intrahepatisch cholangiocarcinoom.
3. Ziekte die niet vatbaar is voor chirurgie, bestraling of gecombineerde modaliteitstherapie met curatieve bedoeling.
4. Gemcitabine met of zonder met platina voorbehandelde patiënten met gedocumenteerde progressie
5. Lokale, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvan is gedocumenteerd dat deze progressie vertoonde op een scan (CT, MRI).
6. Meetbare tumor volgens RECIST-criteria met ten minste één unidimensionaal meetbare doellaesie
7. Geen aanwijzingen voor obstructie van de galwegen, tenzij de obstructie onder controle is door lokale behandeling of bij wie de galweg kan worden gedecomprimeerd door endoscopische of percutane stenting met daaropvolgende verlaging van bilirubine £ 1,5xULN.
8. Leeftijd tussen de 18 en 80 jaar
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus: 0-1
10. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
11. Mogelijkheid om orale verbinding door te slikken.
12. Geen acute toxische effecten van eerdere behandeling hoger dan graad 1.

13. Laboratoriumvereisten:

    Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x 103/mm3, bloedplaatjes 100 x 103/mm3, hemoglobine 9 g/dl en lever: bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase (AP) 5xULN. AST en ALT kunnen 5 x ULN zijn. Patiënten met geelzucht. Protrombinetijd en partiële tromboplastinetijd 1,7 x ULN, serumalbumine 2,8 g/dl. Nier: serumcreatinine 1,5 xULN en klaring > 60 ml/min.

14. Normale cardiovasculaire functie
15. Voldoende orgaanfunctie
16. Geen cardiovasculaire voorvallen gedurende het jaar voorafgaand aan deelname aan de studie
17. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker of een aangewezen medewerker
18. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
19. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
20. Registratie in een nationaal zorgstelsel (inclusief CMU).

Uitsluitingscriteria:

1. Hilar cholangiocarcinomen, cholangiocarcinomen in de galblaas, levercapsule-effractie, extrahepatisch primair cholangiocarcinoom, carcinoom van het waterampullum.
2. Voorafgaande behandeling met andere chemotherapie dan gemcitabine en/of platina.
3. Gelijktijdige behandeling met chemotherapie, chemo-embolisatietherapie, immunotherapie, antitumorale hormoontherapie of antikankermiddelen in onderzoek.
4. Voorafgaande behandeling met tyrosinekinaseremmers of anti-VEGF-angiogene remmers.
5. Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ carcinoom van de cervix uteri.
6. Behandeling met krachtige CYP3A4-remmers en -inductoren binnen respectievelijk 7 en 12 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Reeds bestaande schildklierafwijking van de schildklierfunctie die met medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden.
8. Gelijktijdige behandeling met therapeutische doses anticoagulantia (lage dosis warfarine (Coumadin) tot 2 mg oraal per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan).
9. Instabiele systemische ziekten waaronder ongecontroleerde hypertensie (>150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie) of actieve ongecontroleerde infecties.
10. Geneesmiddel met pro-aritmisch potentieel (terfenadine, kinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamide en flecaïnide).
11. Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
12. Abnormale hartfunctie met abnormaal 12-afleidingen ECG. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTC graad 2, atriumfibrilleren van elke graad, of verlenging van het QTc-interval tot >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen.
13. Symptomatische hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
14. Huidige behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek.
15. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
16. Zwangerschap of borstvoeding.
17. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.