Um estudo do sunitinibe em pacientes com colangiocarcinoma avançado (SUN-CK)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito dado de acordo com ICH/GCP e regulamentação local.
2. Colangiocarcinoma intra-hepático comprovado histologicamente ou citologicamente.
3. Doença que não é passível de cirurgia, radiação ou terapia de modalidade combinada com intenção curativa.
4. Gencitabina com ou sem pacientes pré-tratados com platina com progressão documentada
5. Doença local, localmente avançada ou metastática documentada como tendo mostrado progressão em uma varredura (TC, MRI).
6. Tumor mensurável de acordo com os critérios RECIST com pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensionalmente
7. Nenhuma evidência de obstrução do ducto biliar, exceto obstrução controlada por tratamento local ou, em quem a árvore biliar pode ser descomprimida por stent endoscópico ou percutâneo com subsequente redução da bilirrubina £ 1,5xLSN.
8. Idade entre 18 e 80 anos
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
10. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
11. Capacidade de engolir composto oral.
12. Sem efeitos tóxicos agudos do tratamento anterior superior a grau 1.

13. Requisitos de laboratório:

    Hematológicos: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 x 103/mm3, plaquetas 100 x 103/mm3, hemoglobina 9 g/dl e Hepáticos: Bilirrubina < 1,5 x limite superior normal (LSN) e fosfatase alcalina (PA) 5xLSN. AST e ALT podem ser 5 x LSN Doentes com icterícia Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial 1,7 x LSN, albumina sérica 2,8 g/dl. Renal: Creatinina sérica 1,5 x LSN e depuração > 60 ml/min.

14. Função cardiovascular normal
15. Função adequada do órgão
16. Nenhum evento cardiovascular durante o ano anterior à entrada no estudo
17. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador ou de um associado designado
18. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
19. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
20. Registro em um sistema nacional de saúde (CMU incluído).

Critério de exclusão:

1. Colangiocarcinomas hilares, colangiocarcinomas localizados na vesícula biliar, efração da cápsula hepática, colangiocarcinoma primário extra-hepático, carcinoma de ampola de água.
2. Tratamento prévio com outra quimioterapia que não gemcitabina e/ou platina.
3. Tratamento concomitante com qualquer quimioterapia, terapia de quimioembolização, imunoterapia, hormonoterapia antitumoral ou agentes anticancerígenos em investigação.
4. Tratamento prévio com quaisquer inibidores de tirosina quinase ou inibidores angiogênicos anti-VEGF.
5. Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero.
6. Tratamento com inibidores e indutores potentes do CYP3A4 dentro de 7 e 12 dias, respectivamente, antes da administração do medicamento do estudo.
7. Anormalidade tireoidiana pré-existente da função tireoidiana que não pode ser mantida na faixa normal com medicação.
8. O tratamento concomitante com doses terapêuticas de anticoagulantes (baixa dose de varfarina (Coumadin) até 2 mg PO diariamente para profilaxia de trombose venosa profunda é permitido).
9. Doenças sistêmicas instáveis, incluindo hipertensão não controlada (>150/100 mmHg, apesar da terapia médica ideal) ou infecções ativas não controladas.
10. Fármaco com potencial pró-arrítmico (terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidona, indapamida e flecainida).
11. Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
12. Função cardíaca anormal com ECG de 12 derivações anormal. Arritmias cardíacas contínuas de grau 2 NCI CTC, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QTc para > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres.
13. Metástases cerebrais sintomáticas, compressão da medula espinhal ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea.
14. Tratamento atual com qualquer outro medicamento experimental.
15. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
16. Gravidez ou amamentação.
17. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.