Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TH-302 Plus Doxorubicin levert ved transarteriell kjemoembolisering (TACE) hos pasienter med hepatocellulært karsinom

3. juli 2014 oppdatert av: Scripps Clinic Cancer Center

En fase I doseeskaleringsstudie av TH-302 Plus Doxorubicin levert ved transarteriell kjemoembolisering (TACE) hos pasienter med hepatocellulært karsinom

Hovedmålet med denne fase I-doseeskaleringsstudien er å bestemme den maksimalt tolererte dosen av TH-302 når det administreres med doksorubicin via transarteriell kjemo-embolisering (TACE) hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke er transplantasjonskandidater og har uoperabel sykdom. HCC er den nest ledende årsaken til verdensomspennende kreftdød og er generelt uhelbredelig uten levertransplantasjon. TACE kan konvertere rundt 40 % av disse pasientene til transplantasjonskandidater. I tillegg, hos ikke-transplanterte HCC-pasienter, gir TACE statistiske forbedringer i total overlevelse. Selektiv HCC arteriell kateterisering under TACE muliggjør levering av konsentrerte legemidler til levertumoren, men det optimale TACE-kjemoterapiregimet er ennå ikke bestemt. TH-302 er et hypoksi-induserbart middel som kan aktiveres i det hypoksiske miljøet indusert av TACE.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Transarteriell kjemoembolisering (TACE) er den viktigste metoden som brukes for tumornedsetting for transplantasjon og for lokal terapi hos ikke-transplanterte pasienter. Denne prosedyren tillater levering av konsentrerte legemidler til svulsten, etterfulgt av embolisering som eliminerer blodtilførselen og skaper et miljø med hypoksi. Prosessen induserer tumoriskemi, samtidig som den oppnår en medikamentkonsentrasjon i svulsten som er 10 til 25 ganger større enn det som kan oppnås ved infusjon.

Et hypoksisk mikromiljø er et kjennetegn ved mange solide svulster, inkludert hepatocellulær kreft, ytterligere indusert av TACE. Det hypoksiaktiverte prodruget, TH-302, er utformet for å selektivt fysiologisk målrette det hypoksiske mikromiljøet. Mens doksorubicin og cisplatin har blitt brukt som stoffene i TACE blant andre midler, har ingen skilt seg ut som det optimale midlet for å målrette HCC. På grunn av virkningen av TH-302 ved hypoksi, har dette middelet en mekanistisk fordel som et middel i TACE.

Den nåværende studien er designet for å vurdere den potensielle terapeutiske fordelen ved å legge til TH-302 til det standard doksorubicinbaserte TACE-regimet hos pasienter med avanserte hepatocellulære karsinomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Scripps Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Darren S Sigal, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 18 år
  • Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité

  • Pasienter med hepatocellulært karsinom med enten:

    1. leverbegrenset sykdom som ikke er transplantasjonskandidater da de faller utenfor Milanos kriterier, men kan være kvalifisert for transplantasjon etter vellykket nedtrapping med TACE
    2. leverbegrenset sykdom som tilfredsstiller Milano-kriteriene, men som står i fare for å falle utenfor Milano-kriteriene før de får en levertransplantasjon
    3. ikke-transplanterbar HCC, men med leverbegrenset eller metastatisk sykdom som krever lokal TACE-behandling
  • Målbar sykdom ved modifiserte RECIST-kriterier (minst én mållesjon utenfor tidligere strålefelt)
  • ECOG-ytelsesstatus på 2 eller mindre
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Childs-Pugh klasse A eller B
  • HCC mottagelig for TACE
  • Patent hovedportalvene (trombose av portalvenegren ikke ekskluderende)
  • Akseptabel leverfunksjon:
  • Bilirubin < 2 mg/dL
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 5 x ULN er tillatt
  • Akseptabel nyrefunksjon:
  • Serumkreatinin < 1,5 ULN
  • Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte for TACE #1):
  • ANC > 500 celler/μL
  • Blodplateantall > 50 000/μL

Ekskluderingskriterier:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt innen 6 måneder før dag 1, ustabil arytmi eller symptomatisk perifer arteriell vaskulær sykdom
  • Kjente hjerne-, leptomeningeale eller epidurale metastaser (med mindre de er behandlet og godt kontrollert i >=3 måneder)
  • Tidligere behandlede maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år
  • Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med hypoksemi (krever ekstra oksygen, symptomer på grunn av hypoksemi eller oksygenmetning <90 % ved pulsoksymetri etter 2 minutters gange) eller etter etterforskerens mening enhver fysiologisk tilstand som kan forårsake systemisk eller regional hypoksemi
  • Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1, uten fullstendig bedring
  • Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
  • Sorafenib i løpet av de siste 4 ukene eller intensjon om å starte sorafenib under studien
  • Dårlig leverfunksjon som indikert av serumbilirubin > 2 mg/dL, Child-Pugh klasse C, alvorlig koagulopati (INR > 2) som ikke kan korrigeres med vitamin K, eller aktiv leverencefalopati
  • Hovedportalveneokklusjon
  • Leverruptur eller tumorpenetrasjon av leverkapsel
  • Tumorinvasjon av gallesystemet med biliær obstruksjon
  • Alvorlige cytopenier, inkludert ANC < 500 celler/μL, Hemoglobin < 8 g/dL eller blodplater < 50 000/μL
  • Personer som har utvist allergiske reaksjoner på en strukturell forbindelse, biologisk middel som ligner på TH-302
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I dosenivå -1
TH-302 25 mg; Doxorubicin 50mg
Legemiddel: Fase I Dosenivå -1
Dosen av TH-302 vil bli blandet med doksorubicin 50 mg for bruk som kjemoemboliseringsblanding for transarteriell kjemoembolisering (TACE).
Eksperimentell: Fase I Dosenivå 1
TH-302 50 mg; doksorubicin 50 mg
Legemiddel: Fase I dosenivå 1
Dosen av TH-302 vil bli blandet med doksorubicin 50 mg for bruk som kjemoemboliseringsblanding for transarteriell kjemoembolisering (TACE).
Eksperimentell: Fase I Dosenivå 2
TH-302 100 mg; doksorubicin 50 mg
Legemiddel: Fase I Dosenivå 2
Dosen av TH-302 vil bli blandet med doksorubicin 50 mg for bruk som kjemoemboliseringsblanding for transarteriell kjemoembolisering (TACE).
Eksperimentell: Fase 1 Dosenivå 3
TH-302 150 mg; Doxorubicin 50mg
Legemiddel: Fase I Dosenivå 3
Dosen av TH-302 vil bli blandet med doksorubicin 50 mg for bruk som kjemoemboliseringsblanding for transarteriell kjemoembolisering (TACE).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av TH-302 bruk i TACE
Tidsramme: 33 uker
Maksimal tolerert dose (MTD) av TH-302 ved samtidig administrering med doksorubicin via TACE hos pasienter med avansert hepatocellulær kreft vil bli vurdert med et Fibonacci (3+3) doseeskaleringsdesign.
33 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: 12 måneder
Vurder total responsrate ved å bruke standard RECIST-kriterier målt ved trippelfase CT eller MR minst 6 uker etter administrering av TACE
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Scripps Clinic Cancer Center

Samarbeidspartnere

Threshold Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Darren S Sigal, MD, Scripps Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2014

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TH302 TACE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fase I Dosenivå -1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere