Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TH-302 plus doxorubicine afgeleverd door trans-arteriële chemo-embolisatie (TACE) bij patiënten met hepatocellulair carcinoom

3 juli 2014 bijgewerkt door: Scripps Clinic Cancer Center

Een fase I-dosisescalatiestudie van TH-302 plus doxorubicine afgeleverd door trans-arteriële chemo-embolisatie (TACE) bij patiënten met hepatocellulair carcinoom

Het primaire doel van deze fase I-dosisescalatiestudie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis TH-302 bij toediening met doxorubicine via trans-arteriële chemo-embolisatie (TACE) bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die geen transplantatiekandidaten zijn en ongeneeslijke ziekte. HCC is de tweede belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd en is over het algemeen ongeneeslijk zonder levertransplantatie. TACE kan ongeveer 40% van deze patiënten omzetten in transplantatiekandidaten. Bovendien zorgt TACE bij niet-getransplanteerde HCC-patiënten voor statistische verbeteringen in de algehele overleving. Selectieve HCC-arteriële katheterisatie tijdens TACE maakt de toediening van geconcentreerde geneesmiddelen aan de levertumor mogelijk, maar het optimale TACE-chemotherapieregime is nog niet bepaald. TH-302 is een hypoxie-induceerbaar middel dat kan worden geactiveerd in de hypoxische omgeving die wordt veroorzaakt door TACE.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Transarteriële chemo-embolisatie (TACE) is de belangrijkste modaliteit die wordt gebruikt voor het downstaging van tumoren voor transplantatie en voor lokale therapie bij niet-getransplanteerde patiënten. Deze procedure maakt het mogelijk om geconcentreerde medicijnen aan de tumor toe te dienen, gevolgd door embolisatie die de bloedtoevoer elimineert en een omgeving van hypoxie creëert. Het proces veroorzaakt ischemie van de tumor, terwijl een geneesmiddelconcentratie in de tumor wordt bereikt die 10 tot 25 keer hoger is dan kan worden bereikt door infusie.

Een hypoxische micro-omgeving is een kenmerk van veel solide tumoren, waaronder hepatocellulaire kanker, verder geïnduceerd door TACE. De door hypoxie geactiveerde prodrug, TH-302, is ontworpen om zich selectief fysiologisch te richten op de hypoxische micro-omgeving. Hoewel doxorubicine en cisplatine zijn gebruikt als de geneesmiddelen in TACE naast andere middelen, viel geen ervan op als het optimale middel om HCC aan te pakken. Vanwege de werking van TH-302 bij hypoxie heeft dit middel een mechanistisch voordeel als middel in TACE.

De huidige studie is opgezet om het potentiële therapeutische voordeel te beoordelen van toevoeging van TH-302 aan het standaard op doxorubicine gebaseerde TACE-regime bij patiënten met gevorderde hepatocellulaire carcinomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 18 jaar oud
  • Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker

  • Patiënten met hepatocellulair carcinoom met ofwel:

    1. leverbeperkte ziekte die geen transplantatiekandidaten zijn omdat ze buiten de criteria van Milaan vallen, maar mogelijk in aanmerking komen voor transplantatie na succesvolle downstaging met TACE
    2. leverziekte die voldoen aan de Milanese criteria, maar het risico lopen buiten de Milanese criteria te vallen voordat ze een levertransplantatie ondergaan
    3. niet-transplanteerbare HCC maar met leverbeperkte of gemetastaseerde ziekte die lokale TACE-therapie vereist
  • Meetbare ziekte door gewijzigde RECIST-criteria (ten minste één doellaesie buiten eerdere stralingsvelden)
  • ECOG-prestatiestatus van 2 of minder
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Childs-Pugh klasse A of B
  • HCC vatbaar voor TACE
  • Open hoofdpoortader (trombose van poortadertak niet exclusief)
  • Aanvaardbare leverfunctie:
  • Bilirubine < 2 mg/dL
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 5 x ULN is toegestaan
  • Aanvaardbare nierfunctie:
  • Serumcreatinine < 1,5 ULN
  • Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning voor TACE #1):
  • ANC > 500 cellen/μL
  • Aantal bloedplaatjes > 50.000/μL

Uitsluitingscriteria:

  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1, onstabiele aritmie of symptomatische perifere arteriële vasculaire ziekte
  • Bekende hersen-, leptomeningeale of epidurale metastasen (tenzij behandeld en goed onder controle gehouden gedurende >=3 maanden)
  • Eerder behandelde maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ kanker of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is
  • Ernstige chronische obstructieve of andere longziekte met hypoxemie (vereist aanvullende zuurstof, symptomen als gevolg van hypoxemie of zuurstofverzadiging <90% door pulsoximetrie na 2 minuten lopen) of naar de mening van de onderzoeker een fysiologische toestand die waarschijnlijk systemische of regionale hypoxemie veroorzaakt
  • Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1, zonder volledig herstel
  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
  • Sorafenib in de afgelopen 4 weken of de intentie om tijdens de studie met sorafenib te beginnen
  • Slechte leverfunctie zoals blijkt uit serumbilirubine > 2 mg/dL, Child-Pugh klasse C, ernstige coagulopathie (INR > 2) die niet corrigeerbaar is met vitamine K, of actieve hepatische encefalopathie
  • Hoofdpoortader occlusie
  • Leverruptuur of tumorpenetratie van levercapsule
  • Tumorinvasie van het galsysteem met galwegobstructie
  • Ernstige cytopenieën, waaronder ANC < 500 cellen/μL, hemoglobine < 8 g/dL of bloedplaatjes < 50.000/μL
  • Onderwerpen die allergische reacties hebben vertoond op een structurele verbinding, een biologisch agens vergelijkbaar met TH-302
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek
  • Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I dosisniveau -1
TH-302 25 mg; Doxorubicine 50mg
Geneesmiddel: Fase I Dosisniveau -1
De dosis TH-302 wordt gemengd met doxorubicine 50 mg om te gebruiken als het chemo-embolisatiemengsel voor transarteriële chemo-embolisatie (TACE).
Experimenteel: Fase I Dosisniveau 1
TH-302 50mg; doxorubicine 50mg
Geneesmiddel: Fase I dosisniveau 1
De dosis TH-302 wordt gemengd met doxorubicine 50 mg om te gebruiken als het chemo-embolisatiemengsel voor transarteriële chemo-embolisatie (TACE).
Experimenteel: Fase I Dosis niveau 2
TH-302 100mg; doxorubicine 50mg
Geneesmiddel: Fase I Dosis niveau 2
De dosis TH-302 wordt gemengd met doxorubicine 50 mg om te gebruiken als het chemo-embolisatiemengsel voor transarteriële chemo-embolisatie (TACE).
Experimenteel: Fase 1 Dosisniveau 3
TH-302 150 mg; Doxorubicine 50mg
Geneesmiddel: Fase I Dosis niveau 3
De dosis TH-302 wordt gemengd met doxorubicine 50 mg om te gebruiken als het chemo-embolisatiemengsel voor transarteriële chemo-embolisatie (TACE).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis TH-302 gebruik bij TACE
Tijdsspanne: 33 weken
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van TH-302 bij gelijktijdige toediening met doxorubicine via TACE bij patiënten met gevorderde hepatocellulaire kanker zal worden beoordeeld met een Fibonacci (3+3) dosisescalatieontwerp.
33 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
Beoordeel het totale responspercentage met behulp van standaard RECIST-criteria, gemeten met driefase-CT of MRI, ten minste 6 weken na toediening van TACE
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Scripps Clinic Cancer Center

Medewerkers

Threshold Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Darren S Sigal, MD, Scripps Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

6 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TH302 TACE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op Fase I Dosisniveau -1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren