TH-302 плюс доксорубицин, доставляемый с помощью трансартериальной химиоэмболизации (ТАСЕ) у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• Не моложе 18 лет
• Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание письменной формы информированного согласия, одобренной ЭСО/Этическим комитетом исследователя.

• Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой:

  1. ограниченное заболевание печени, которые не являются кандидатами на трансплантацию, поскольку они не соответствуют миланским критериям, но могут иметь право на трансплантацию после успешного снижения стадии с помощью ТАСЕ
  2. ограниченное заболевание печени, которые удовлетворяют миланским критериям, но имеют риск выпадения из миланских критериев, прежде чем они получат трансплантацию печени
  3. нетрансплантируемый ГЦК, но с поражением печени, ограниченным или метастатическим, требующим местной терапии ТАХЭ
• Поддающееся измерению заболевание по модифицированным критериям RECIST (как минимум одно целевое поражение за пределами предыдущих полей облучения)
• Статус производительности ECOG 2 или меньше
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Класс Чайлдс-Пью A или B
• HCC поддается TACE
• Проходимая главная воротная вена (тромбоз ветви воротной вены не является исключением)
• Приемлемая функция печени:
• Билирубин < 2 мг/дл
• Допускается АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 5 x ULN
• Приемлемая функция почек:
• Креатинин сыворотки < 1,5 ВГН
• Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки TACE #1):
• ANC > 500 клеток/мкл
• Количество тромбоцитов > 50 000/мкл

Критерий исключения:

• Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до 1-го дня, нестабильная аритмия или симптоматическое заболевание периферических артериальных сосудов
• Известные метастазы в головной мозг, лептоменингеальные или эпидуральные метастазы (если лечение не проводится и не контролируется в течение >=3 месяцев)
• Злокачественные новообразования, ранее леченные, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака in situ или другого рака, от которого субъект не болел в течение как минимум 5 лет.
• Тяжелое хроническое обструктивное или другое заболевание легких с гипоксемией (требуется дополнительный кислород, симптомы гипоксемии или насыщение кислородом <90% по данным пульсоксиметрии после 2-минутной ходьбы) или, по мнению исследователя, любое физиологическое состояние, которое может вызвать системную или регионарную гипоксемию
• Обширная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня без полного выздоровления
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
• Сорафениб в течение предшествующих 4 недель или намерение начать сорафениб во время исследования
• Плохая функция печени, на которую указывает уровень билирубина в сыворотке > 2 мг/дл, класс С по Чайлд-Пью, тяжелая коагулопатия (МНО > 2), не поддающаяся коррекции витамином К, или активная печеночная энцефалопатия
• Окклюзия главной воротной вены
• Разрыв печени или проникновение опухоли в капсулу печени
• Инвазия опухоли в билиарную систему с обструкцией желчевыводящих путей
• Тяжелая цитопения, в том числе АЧН < 500 клеток/мкл, гемоглобин < 8 г/дл или тромбоциты < 50 000/мкл
• Субъекты, у которых проявлялись аллергические реакции на структурное соединение, биологический агент, аналогичный TH-302.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
• Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине