TH-302 Plus Doxorubicina somministrato mediante chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) in pazienti con carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età
• Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore

• Pazienti con carcinoma epatocellulare con:

  1. malattia limitata al fegato che non sono candidati al trapianto in quanto non rientrano nei criteri di Milano, ma possono essere idonei al trapianto dopo il successo del downstaging con TACE
  2. malattia limitata al fegato che soddisfano i criteri di Milano, ma rischiano di non rientrare nei criteri di Milano prima di ricevere un trapianto di fegato
  3. HCC non trapiantabile ma con malattia epatica limitata o metastatica che richiede terapia TACE locale
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST modificati (almeno una lesione bersaglio al di fuori dei precedenti campi di radiazioni)
• Performance status ECOG pari o inferiore a 2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Childs-Pugh Classe A o B
• HCC suscettibile di TACE
• Vena porta principale pervia (trombosi del ramo della vena porta non escludente)
• Funzionalità epatica accettabile:
• Bilirubina < 2 mg/dL
• Sono consentiti AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 5 x ULN
• Funzionalità renale accettabile:
• Creatinina sierica < 1,5 ULN
• Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico per TACE #1):
• ANC > 500 cellule/μL
• Conta piastrinica > 50.000/μL

Criteri di esclusione:

• Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), malattie cardiache, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1, aritmia instabile o malattia vascolare arteriosa periferica sintomatica
• Metastasi cerebrali, leptomeningee o epidurali note (a meno che non siano trattate e ben controllate per >=3 mesi)
• Tumori maligni trattati in precedenza, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del cancro in situ o di altri tumori da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 5 anni
• Malattia polmonare cronica ostruttiva grave o di altro tipo con ipossiemia (richiede ossigeno supplementare, sintomi dovuti a ipossiemia o saturazione di ossigeno <90% mediante pulsossimetria dopo 2 minuti di cammino) o, secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi stato fisiologico che possa causare ipossiemia sistemica o regionale
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del giorno 1, senza recupero completo
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
• Sorafenib nelle 4 settimane precedenti o l'intenzione di iniziare sorafenib durante lo studio
• Scarsa funzionalità epatica come indicato da bilirubina sierica > 2 mg/dL, classe Child-Pugh C, coagulopatia grave (INR > 2) non correggibile con vitamina K o encefalopatia epatica attiva
• Occlusione della vena porta principale
• Rottura epatica o penetrazione tumorale della capsula epatica
• Invasione tumorale del sistema biliare con ostruzione biliare
• Citopenie gravi, tra cui ANC < 500 cellule/μL, emoglobina < 8 g/dL o piastrine < 50.000/μL
• Soggetti che hanno mostrato reazioni allergiche a un composto strutturale, agente biologico simile al TH-302
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo