TH-302 más doxorrubicina administrada mediante quimioembolización transarterial (TACE) en pacientes con carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años de edad
• Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador

• Pacientes con carcinoma hepatocelular con:

  1. enfermedad limitada del hígado que no son candidatos para trasplante porque no cumplen los criterios de Milán, pero pueden ser elegibles para trasplante después de una reducción exitosa con TACE
  2. enfermedad limitada al hígado que cumplen los criterios de Milán, pero corren el riesgo de no cumplir los criterios de Milán antes de recibir un trasplante de hígado
  3. CHC no trasplantable pero con enfermedad hepática limitada o metastásica que requiere terapia TACE local
• Enfermedad medible por criterios RECIST modificados (al menos una lesión diana fuera de los campos de radiación anteriores)
• Estado funcional ECOG de 2 o menos
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Childs-Pugh Clase A o B
• HCC susceptible de TACE
• Vena porta principal permeable (trombosis de la rama de la vena porta no excluyente)
• Función hepática aceptable:
• Bilirrubina < 2 mg/dL
• Se permite AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 5 x ULN
• Función renal aceptable:
• Creatinina sérica < 1,5 ULN
• Estado hematológico aceptable (sin soporte hematológico para TACE #1):
• RAN > 500 células/μL
• Recuento de plaquetas > 50 000/μL

Criterio de exclusión:

• Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad cardíaca, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al día 1, arritmia inestable o enfermedad vascular arterial periférica sintomática
• Metástasis cerebrales, leptomeníngeas o epidurales conocidas (a menos que sean tratadas y bien controladas durante >=3 meses)
• Neoplasias malignas tratadas previamente, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ u otro cáncer del que el sujeto no haya padecido la enfermedad durante al menos 5 años.
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave u otra enfermedad pulmonar con hipoxemia (requiere oxígeno suplementario, síntomas debidos a la hipoxemia o saturación de oxígeno <90% por oximetría de pulso después de una caminata de 2 minutos) o, en opinión del investigador, cualquier estado fisiológico que pueda causar hipoxemia sistémica o regional
• Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, sin recuperación completa
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren tratamiento sistémico
• Sorafenib en las 4 semanas anteriores o la intención de iniciar sorafenib durante el estudio
• Función hepática deficiente indicada por bilirrubina sérica > 2 mg/dL, Child-Pugh Clase C, coagulopatía grave (INR > 2) no corregible con vitamina K o encefalopatía hepática activa
• Oclusión de la vena porta principal
• Ruptura hepática o penetración tumoral de la cápsula hepática
• Invasión tumoral del sistema biliar con obstrucción biliar
• Citopenias graves, que incluyen ANC < 500 células/μL, hemoglobina < 8 g/dL o plaquetas < 50 000/μL
• Sujetos que han presentado reacciones alérgicas a un compuesto estructural, agente biológico similar a TH-302
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo