Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetiske studier i pasienter og familier med infantile spasmer

10. juni 2021 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Infantile spasmer (IIS), et karakteristisk epilepsisyndrom i spedbarnsalderen med ofte katastrofale utviklingsmessige konsekvenser, er hos noen pasienter kjent for å ha mange forskjellige genetiske, metabolske og strukturelle etiologier. For de fleste pasienter er imidlertid IIS det eneste kliniske trekk og den spesifikke årsaken er ukjent. Bare to FDA-godkjente farmakologiske behandlinger for IIS eksisterer, adrenokortikotropisk hormon (ACTH) og vigabatrin. Mens vigabatrin kan være den foretrukne behandlingen for tuberøs sklerose som årsak til IS, er ACTH den foretrukne behandlingen for alle andre. Dessverre kan det hende at et betydelig antall pasienter fortsatt ikke reagerer på ACTH, og det er ingen a priori måte som antyder hvilke pasienter som kan respondere. Dette har ført til følgende nøkkelspørsmål:

Kan nye genetiske analyser bestemme kjente genetiske årsaker til IS med større effektivitet (mer tidsriktig og kostnadseffektiv)? Kan nye genetiske analyser bestemme tidligere ukjente sykdomsmodifiserende gener som disponerer individer for å utvikle IS? Kan nye genetiske analyser utdype gener og genpolymorfismer som favoriserer ACTH-respons? Foreslår disse polymorfismene strategier for å forbedre ACTH-respons?

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Infantile spasmer

Detaljert beskrivelse

Primært mål 1: Bruk hel-eksom-sekvensering for å bestemme mulige årsaker til kryptogene IS og evaluere å legge til hel-eksom-sekvensering til standard praksis for å bestemme årsaker til IS. Delmål 1: Bestem effektiviteten av hel-eksom-sekvensering ved å foreslå sykdomsmodifiserende gener som kan bidra til å utløse IS.

Primært mål 2: Bestem gener, gjennom hel-eksom-sekvensering, som kan spille en rolle i å bestemme ACTH-respons for IS. Delmål 2: Korrelere gener eller genetiske faktorer (haplotyper) assosiert med ACTH-respons og sykdomsmodifikasjon.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
    - Children's Hospital Colorado

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle pasienttrioer (begge foreldre + pasient med IIS = trio) med IIS retrospektivt identifisert for å ha blitt behandlet med ACTH i henhold til FDA-godkjent protokoll vil være kvalifisert for inkludering i denne studien uavhengig av alder, kjønn, etnisitet/rase eller sosioøkonomisk status . De viktigste rekrutteringsstedene vil være nevrologiske klinikker, pasienttjenester og medisinsk genetikkklinikker ved barnesykehuset Colorado og University of Colorado Health Sciences Center (UCHSC)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienttrioer (begge biologiske foreldre + pasient med IIS = trio) med IIS retrospektivt identifisert å ha blitt behandlet med ACTH i henhold til FDA-godkjent protokoll (tabell 1).
Evne til å gi informert samtykke (i tilfelle av alvorlig til dyp intellektuell funksjonshemming, samtykke gitt av en juridisk autorisert representant, etter behov)

Ekskluderingskriterier:

IIS på grunn av mistenkt eller genetisk påvist tuberøs sklerose
IIS, men oppfyller ikke retrospektive registreringskriterier (tabell 1)
Manglende evne til å fullføre samtykkeprosessen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Infantile spasmer Deltakere retrospektivt identifisert å ha blitt behandlet med ACTH i henhold til FDA-godkjent protokoll for infantile spasmer
biologiske foreldre Biologiske foreldre til deltakere retrospektivt identifisert å ha blitt behandlet med ACTH i henhold til FDA-godkjent protokoll for infantile spasmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Bestem effektiviteten til nye genetiske analyser for å foreslå sykdomsmodifiserende gener som kan bidra til å utløse IIS. Tidsramme: Resultatene av DNA-studiene vil bli evaluert før fullføring av det 5. året for å vurdere behovet for ytterligere undersøkelser.	Bruk nye genetiske analyser for å bestemme mulige årsaker til kryptogene IIS og evaluere å legge nye genetiske analyser til standard praksis for å bestemme årsaker til IIS	Resultatene av DNA-studiene vil bli evaluert før fullføring av det 5. året for å vurdere behovet for ytterligere undersøkelser.

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Bestem gener, gjennom nye genetiske analyser, som kan spille en rolle i å bestemme ACTH-respons for IIS Tidsramme: Resultatene av DNA-studiene vil bli evaluert før fullføring av det 5. året for å vurdere behovet for ytterligere undersøkelser	Korrelere gener eller genetiske faktorer (haplotyper) assosiert med ACTH-respons og sykdomsmodifikasjon	Resultatene av DNA-studiene vil bli evaluert før fullføring av det 5. året for å vurdere behovet for ytterligere undersøkelser

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Etterforskere

Hovedetterforsker: Tim Benke, MD, Children's Hospital Colorado

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

9. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene