Genetische studies bij patiënten en gezinnen met infantiele spasmen
Infantiele spasmen (IIS), een kenmerkend epilepsiesyndroom van de kindertijd met vaak catastrofale gevolgen voor de ontwikkeling, is bekend bij sommige patiënten met veel verschillende genetische, metabole en structurele etiologieën. Voor de meeste patiënten is IIS echter het enige aanwezige klinische kenmerk en de specifieke oorzaak is onbekend. Er bestaan slechts twee door de FDA goedgekeurde farmacologische behandelingen voor IIS, adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en vigabatrine. Hoewel vigabatrine de voorkeursbehandeling kan zijn voor tubereuze sclerose als oorzaak van IS, is ACTH de voorkeursbehandeling voor alle andere. Helaas reageert een aanzienlijk aantal patiënten mogelijk nog steeds niet op ACTH en er is geen a priori manier om aan te geven welke patiënten mogelijk wel reageren. Dit heeft geleid tot de volgende kernvragen:
Kunnen nieuwe genetische analyses bekende genetische oorzaken van IS met grotere efficiëntie (tijdiger en kosteneffectiever) bepalen? Kunnen nieuwe genetische analyses voorheen onbekende ziektemodificerende genen bepalen die individuen vatbaar maken voor het ontwikkelen van IS? Kunnen nieuwe genetische analyses genen en genpolymorfismen uitwerken die ACTH-reactiviteit bevorderen? Suggereren deze polymorfismen strategieën om de ACTH-reactiviteit te verbeteren?
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Primair doel 1: Pas hele-exome-sequencing toe om mogelijke oorzaken van cryptogene IS te bepalen en evalueer het toevoegen van hele-exome-sequencing aan de standaardpraktijk voor het bepalen van oorzaken van IS. Subdoel 1: Bepalen van de effectiviteit van sequentiebepaling van het hele exoom bij het suggereren van ziektemodificerende genen die kunnen bijdragen aan het uitlokken van IS.
Primair doel 2: genen bepalen, door middel van sequentiebepaling van het hele exoom, die een rol kunnen spelen bij het bepalen van de ACTH-responsiviteit voor IS. Subdoel 2: Correleren van genen of genetische factoren (haplotypes) geassocieerd met ACTH-reactiviteit en ziektemodificatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiëntentrio's (beide biologische ouders + patiënt met IIS = trio) met IIS waarvan achteraf is vastgesteld dat ze zijn behandeld met ACTH volgens het door de FDA goedgekeurde protocol (tabel 1).
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven (in geval van een ernstige tot zeer ernstige verstandelijke beperking, toestemming verleend door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger, indien nodig)
Uitsluitingscriteria:
- IIS als gevolg van vermoedelijke of genetisch bewezen tubereuze sclerose
- IIS maar voldoen niet aan de criteria voor inschrijving achteraf (tabel 1)
- Onvermogen om het toestemmingsproces te voltooien
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Infantiele spasmen
Deelnemers waarvan achteraf is vastgesteld dat ze zijn behandeld met ACTH volgens het door de FDA goedgekeurde protocol voor infantiele spasmen
|
|
biologische ouders
Biologische ouders van deelnemers waarvan met terugwerkende kracht is vastgesteld dat ze zijn behandeld met ACTH volgens het door de FDA goedgekeurde protocol voor infantiele spasmen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de effectiviteit van nieuwe genetische analyses bij het suggereren van ziektemodificerende genen die kunnen bijdragen aan het triggeren van IIS.
Tijdsspanne: De resultaten van de DNA-onderzoeken zullen vóór voltooiing van het 5e jaar worden geëvalueerd om de noodzaak van verder onderzoek te beoordelen.
|
Pas nieuwe genetische analyses toe om mogelijke oorzaken van cryptogene IIS te bepalen en evalueer het toevoegen van nieuwe genetische analyses aan de standaardpraktijk voor het bepalen van oorzaken van IIS
|
De resultaten van de DNA-onderzoeken zullen vóór voltooiing van het 5e jaar worden geëvalueerd om de noodzaak van verder onderzoek te beoordelen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal genen, door middel van nieuwe genetische analyses, die een rol kunnen spelen bij het bepalen van ACTH-responsiviteit voor IIS
Tijdsspanne: De resultaten van de DNA-onderzoeken zullen vóór voltooiing van het 5e jaar worden geëvalueerd om de noodzaak van verder onderzoek te beoordelen
|
Correleer genen of genetische factoren (haplotypes) geassocieerd met ACTH-responsiviteit en ziektemodificatie
|
De resultaten van de DNA-onderzoeken zullen vóór voltooiing van het 5e jaar worden geëvalueerd om de noodzaak van verder onderzoek te beoordelen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tim Benke, MD, Children's Hospital Colorado
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-0482
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .