Oppdatering og biodistribusjon av [F-18]FMDHT pET/CT i normale friske frivillige og pasienter med metastatisk prostatakreft – en første i menneskelig studie med [F-18] FMDHT

Prostatakreft representerer et betydelig helseproblem i USA. I år vil 179 000 menn i USA bli diagnostisert med prostatakarsinom og omtrent 25 % av dem vil dø av sykdommen. I tillegg har forekomsten og dødeligheten av prostatakarsinom økt jevnt og trutt i USA. Prostata-spesifikt antigen (PSA) nivåer brukes ofte som en biomarkør for påvisning av prostatakreft. Ikke desto mindre er det en signifikant falsk negativ og falsk positiv diagnose siden PSA-nivåer øker ved benign prostatahyperplasi og prostatitt og reduserer pasienter som tar medisiner og urtemedisiner. Tjue prosent av biopsi-påvist prostatakarsinom har PSA-nivåer innenfor normalområdet, og dermed forvirrende diagnosen basert på PSA-screeningtesten. Nåværende diagnostiske metoder som inkluderer transrektal ultralyd (TRUS) og TRUS-veiledet prostatabiopsi er logistisk vanskelige og ufølsomme. Disse kompliseres ytterligere av tvetydige prostatabiopsifunn som prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) eller normal PSA med høy klinisk mistanke. Et sporstoff med høy spesifisitet for prostatakreftrelaterte strukturer på cellulært nivå vil forbedre vår forståelse av patofysiologien til prostatakreft og vil bidra til påvisning, lokalisering og kvantifisering av sykdommen og dens metastaser. Denne informasjonen vil være uvurderlig ved valg av riktig behandlingsregime.

Denne studien vil teste nytten av [F-18]FMDHT for å avbilde prostatakreft og vil evaluere om denne radiotraceren kan skille primær prostatakreft i prostatakjertelen fra normal prostatakjertel i seg selv. Mer spesifikt vil vi studere distribusjonskinetikken til [F-18]FMDHT hos normale friske mennesker og hos pasienter med prostatakreft.

I henhold til undersøkende IND-krav utførte vi toksisitetsvurdering av FMDHT gjennom et eksternt laboratorium (ILS, Inc.), og resultatene av den studien er vedlagt som vedlegg A.

Basert på våre og andre data antar vi at:

1. [F-18]FMDHT PET/CT vil til å begynne med fordele seg i forskjellige normale vev etter blodstrømningsmønsteret og vil fjerne raskt fra vev uten AR.
2. [F-18]FMDHT PET/CT vil oppdage metastatisk sykdom som uttrykker AR.
3. [F-18]FMDHT PET/CT-opptak vil være forhøyet i AR-uttrykkende prostatakreftlesjoner sammenlignet med omkringliggende normal prostata.

For å utvikle [F-18]FMDHT til klinikk, utfører vi en pilotstudie av "først-i-menneskelig" biodistribusjon i forsøkspersoner med og uten prostatakreft.