Uppdatering och biodistribution av [F-18]FMDHT pET/CT i normala friska frivilliga och patienter med metastaserad prostatacancer - En första studie i människa med [F-18] FMDHT

Prostatacancer representerar ett betydande hälsoproblem i USA. I år kommer 179 000 män i USA att diagnostiseras med prostatakarcinom och cirka 25 % av dem kommer att dö av sjukdomen. Dessutom har incidensen och dödligheten av prostatakarcinom ökat stadigt i USA. Prostataspecifika antigennivåer (PSA) används ofta som en biomarkör för att upptäcka prostatacancer. Icke desto mindre finns det en signifikant falsk negativ och falsk positiv diagnos eftersom PSA-nivåerna höjs vid benign prostatahyperplasi och prostatit och minskar hos patienter som tar mediciner och naturläkemedel. Tjugo procent av biopsibeprövade prostatacancer har PSA-nivåer inom det normala intervallet, vilket förvirrar diagnosen baserad på PSA-screeningtestet. Nuvarande diagnostiska metoder som inkluderar transrektalt ultraljud (TRUS) och TRUS guidad prostatabiopsi är logistiskt svåra och okänsliga. Dessa kompliceras ytterligare av tvetydiga prostatabiopsifynd såsom prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) eller normal PSA med hög klinisk misstanke. Ett spårämne med hög specificitet för prostatacancerrelaterade strukturer på cellnivå skulle öka vår förståelse av prostatacancerns patofysiologi och skulle bidra till upptäckt, lokalisering och kvantifiering av sjukdomen och dess metastaser. Denna information kommer att vara ovärderlig vid val av lämplig behandlingsregim.

Denna studie kommer att testa användbarheten av [F-18]FMDHT för att avbilda prostatacancer och kommer att utvärdera om detta radiospårämne kan skilja primär prostatacancer i prostatakörteln från normal prostatakörtel själv. Mer specifikt kommer vi att studera distributionskinetiken för [F-18]FMDHT hos normala friska människor och hos patienter med prostatacancer.

Enligt undersökande IND-krav utförde vi toxicitetsbedömning av FMDHT genom ett externt laboratorium (ILS, Inc.) och resultaten av den studien bifogas som bilaga A.

Baserat på vår och andras data antar vi att:

1. [F-18]FMDHT PET/CT kommer initialt att distribueras i olika normala vävnader efter blodflödesmönster och kommer snabbt att försvinna från vävnader utan AR.
2. [F-18]FMDHT PET/CT kommer att upptäcka metastaserande sjukdom som uttrycker AR.
3. [F-18]FMDHT PET/CT-upptag kommer att vara förhöjt i AR-uttryckande prostatacancerskador jämfört med omgivande normal prostata.

För att utveckla [F-18]FMDHT till klinik, genomför vi en pilotstudie av "först i människan" biodistribution i försökspersoner med och utan prostatacancer.