Update en biodistributie van [F-18]FMDHT pET/CT bij normaal gezonde vrijwilligers en patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker - een primeur in onderzoek bij mensen met [F-18] FMDHT

Prostaatkanker vormt een aanzienlijk gezondheidsprobleem in de Verenigde Staten. Dit jaar zullen 179.000 mannen in de Verenigde Staten worden gediagnosticeerd met prostaatcarcinoom en ongeveer 25% van hen zal aan de ziekte overlijden. Bovendien is de incidentie en mortaliteit van prostaatcarcinoom in de Verenigde Staten gestaag toegenomen. Prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveaus worden vaak gebruikt als biomarker voor de detectie van prostaatkanker. Desalniettemin is er een significante fout-negatieve en fout-positieve diagnose, aangezien PSA-waarden stijgen bij goedaardige prostaathyperplasie en prostatitis en afnemen bij patiënten die medicijnen en kruidenremedies gebruiken. Twintig procent van de door biopsie bewezen prostaatcarcinomen hebben PSA-waarden binnen het normale bereik, waardoor de diagnose op basis van de PSA-screeningstest wordt verward. De huidige diagnostische methoden, waaronder transrectale echografie (TRUS) en TRUS-geleide prostaatbiopsie, zijn logistiek moeilijk en ongevoelig. Deze worden verder bemoeilijkt door dubbelzinnige prostaatbiopsiebevindingen zoals prostaat intra-epitheliale neoplasie (PIN) of normale PSA met een hoge klinische verdenking. Een tracer met hoge specificiteit voor aan prostaatkanker gerelateerde structuren op cellulair niveau zou ons begrip van de pathofysiologie van prostaatkanker vergroten en zou bijdragen aan de detectie, lokalisatie en kwantificering van de ziekte en zijn metastasen. Deze informatie zal van onschatbare waarde zijn bij het selecteren van het juiste behandelingsregime.

Deze studie zal het nut testen van [F-18]FMDHT om prostaatkanker in beeld te brengen en zal evalueren of deze radiotracer primaire prostaatkanker in de prostaatklier kan onderscheiden van de normale prostaatklier zelf. Meer specifiek zullen we de distributiekinetiek van [F-18]FMDHT bestuderen bij normaal gezonde mensen en bij patiënten met prostaatkanker.

Volgens verkennende IND-vereisten hebben we de toxiciteitsbeoordeling van FMDHT uitgevoerd via een extern laboratorium (ILS, Inc.) en de resultaten van dat onderzoek zijn bijgevoegd als bijlage A.

Op basis van onze en andere gegevens veronderstellen we dat:

1. [F-18]FMDHT PET/CT verspreidt zich aanvankelijk in verschillende normale weefsels volgens het bloedstroompatroon en verdwijnt snel uit weefsels zonder AR.
2. [F-18]FMDHT PET/CT zal uitgezaaide ziekte detecteren die AR uitdrukt.
3. [F-18] De opname van FMDHT PET/CT zal verhoogd zijn bij AR-expressie van prostaatkankerlaesies in vergelijking met de omliggende normale prostaat.

Om [F-18]FMDHT naar de kliniek te brengen, voeren we een pilot 'first-in-human' biodistributiestudie uit bij proefpersonen met en zonder prostaatkanker.