Opdatering og biodistribution af [F-18]FMDHT pET/CT i normale raske frivillige og patienter med metastatisk prostatacancer - et første studie i menneskeligt forsøg med [F-18] FMDHT

Prostatacancer repræsenterer et betydeligt sundhedsproblem i USA. I år vil 179.000 mænd i USA blive diagnosticeret med prostatakarcinom, og cirka 25% af dem vil dø af sygdommen. Derudover er forekomsten og dødeligheden af ​​prostatacarcinom steget støt i USA. Prostata-specifikt antigen (PSA) niveauer bruges almindeligvis som en biomarkør til påvisning af prostatacancer. Ikke desto mindre er der en signifikant falsk negativ og falsk positiv diagnose, da PSA-niveauer stiger ved benign prostatahyperplasi og prostatitis og falder i patienter, der tager medicin og naturlægemidler. Tyve procent af biopsi-beviste prostatacarcinomer har PSA-niveauer inden for det normale område, hvilket forvirrer diagnosen baseret på PSA-screeningstesten. Nuværende diagnostiske metoder, der inkluderer transrektal ultralyd (TRUS) og TRUS-styret prostatabiopsi, er logistisk vanskelige og ufølsomme. Disse kompliceres yderligere af tvetydige prostatabiopsifund såsom prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) eller normal PSA med høj klinisk mistanke. Et sporstof med høj specificitet til prostatacancer-relaterede strukturer på cellulært niveau ville øge vores forståelse af patofysiologien af ​​prostatacancer og ville bidrage til påvisning, lokalisering og kvantificering af sygdommen og dens metastaser. Denne information vil være uvurderlig ved udvælgelsen af ​​det passende behandlingsregime.

Denne undersøgelse vil teste anvendeligheden af ​​[F-18]FMDHT til at afbilde prostatacancer og vil evaluere, om denne radiotracer kan differentiere primær prostatacancer i prostatakirtlen fra normal prostata. Mere specifikt vil vi studere distributionskinetikken af ​​[F-18]FMDHT hos normale raske mennesker og hos patienter med prostatacancer.

I henhold til undersøgende IND-krav udførte vi toksicitetsvurdering af FMDHT gennem et eksternt laboratorium (ILS, Inc.), og resultaterne af denne undersøgelse er vedhæftet som bilag A.

Baseret på vores og andre data antager vi, at:

1. [F-18]FMDHT PET/CT vil indledningsvis fordele sig i forskellige normale væv efter blodgennemstrømningsmønster og vil rydde hurtigt fra væv uden AR.
2. [F-18]FMDHT PET/CT vil påvise metastatisk sygdom, der udtrykker AR.
3. [F-18]FMDHT PET/CT-optagelse vil være forhøjet i AR-udtrykkende prostatacancerlæsioner sammenlignet med omgivende normal prostata.

For at udvikle [F-18]FMDHT til klinik, udfører vi et pilotstudie i 'først-i-menneskelig' biodistribution i forsøgspersoner med og uden prostatacancer.