Aktualisierung und Bioverteilung von [F-18]FMDHT pET/CT bei normalen gesunden Freiwilligen und Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs – eine erste Studie an menschlichen Probanden mit [F-18]FMDHT

Prostatakrebs stellt in den Vereinigten Staaten ein erhebliches Gesundheitsproblem dar. In diesem Jahr wird bei 179.000 Männern in den Vereinigten Staaten ein Prostatakarzinom diagnostiziert und etwa 25 % von ihnen werden an der Krankheit sterben. Darüber hinaus nehmen die Inzidenz und Mortalität von Prostatakarzinomen in den Vereinigten Staaten stetig zu. Der Wert des Prostataspezifischen Antigens (PSA) wird häufig als Biomarker zur Erkennung von Prostatakrebs verwendet. Dennoch gibt es eine signifikante falsch-negative und falsch-positive Diagnose, da der PSA-Wert bei benigner Prostatahyperplasie und Prostatitis ansteigt und bei Patienten, die Medikamente und pflanzliche Heilmittel einnehmen, abnimmt. Zwanzig Prozent der durch Biopsie nachgewiesenen Prostatakarzinome weisen PSA-Werte im normalen Bereich auf, was die Diagnose auf der Grundlage des PSA-Screeningtests verfälscht. Aktuelle Diagnosemethoden, zu denen transrektaler Ultraschall (TRUS) und TRUS-gesteuerte Prostatabiopsie gehören, sind logistisch schwierig und unempfindlich. Diese werden durch zweifelhafte Prostatabiopsiebefunde wie eine intraepitheliale Neoplasie der Prostata (PIN) oder einen normalen PSA-Wert mit hohem klinischem Verdacht noch komplizierter. Ein Tracer mit hoher Spezifität für Strukturen im Zusammenhang mit Prostatakrebs auf zellulärer Ebene würde unser Verständnis der Pathophysiologie von Prostatakrebs verbessern und zur Erkennung, Lokalisierung und Quantifizierung der Krankheit und ihrer Metastasen beitragen. Diese Informationen sind für die Auswahl des geeigneten Behandlungsschemas von unschätzbarem Wert.

In dieser Studie wird der Nutzen von [F-18]FMDHT zur Darstellung von Prostatakrebs getestet und bewertet, ob dieser Radiotracer primären Prostatakrebs in der Prostata vom normalen Prostatakrebs selbst unterscheiden kann. Insbesondere werden wir die Verteilungskinetik von [F-18]FMDHT bei normalen gesunden Menschen und bei Patienten mit Prostatakrebs untersuchen.

Gemäß den explorativen IND-Anforderungen haben wir eine Toxizitätsbewertung von FMDHT durch ein externes Labor (ILS, Inc.) durchgeführt und die Ergebnisse dieser Studie sind als Anhang A beigefügt.

Basierend auf unseren und anderen Daten gehen wir davon aus, dass:

1. [F-18] FMDHT-PET/CT verteilt sich zunächst entsprechend dem Blutflussmuster in verschiedenen normalen Geweben und verschwindet schnell aus Geweben ohne AR.
2. [F-18]FMDHT PET/CT erkennt metastatische Erkrankungen, die AR exprimieren.
3. [F-18]Die FMDHT-PET/CT-Aufnahme wird in AR-exprimierenden Prostatakrebsläsionen im Vergleich zur umgebenden normalen Prostata erhöht sein.

Um [F-18]FMDHT in die Klinik zu bringen, führen wir eine Pilotstudie zur Bioverteilung „erstmals am Menschen“ bei Probanden mit und ohne Prostatakrebs durch.