Actualización y biodistribución de [F-18] FMDHT pET/CT en voluntarios sanos normales y pacientes con cáncer de próstata metastásico: un primer estudio en sujetos humanos con [F-18] FMDHT

El cáncer de próstata representa un importante problema de salud en los Estados Unidos. Este año 179.000 hombres en los Estados Unidos serán diagnosticados con carcinoma de próstata y aproximadamente el 25% de ellos morirán a causa de la enfermedad. Además, la incidencia y la mortalidad del carcinoma de próstata han aumentado de manera constante en los Estados Unidos. Los niveles de antígeno prostático específico (PSA) se usan comúnmente como un biomarcador para la detección del cáncer de próstata. No obstante, existe un diagnóstico significativo de falsos negativos y falsos positivos ya que los niveles de PSA se elevan en la hiperplasia prostática benigna y la prostatitis y disminuyen en pacientes que toman medicamentos y remedios a base de hierbas. El veinte por ciento de los carcinomas de próstata comprobados por biopsia tienen niveles de PSA dentro del rango normal, lo que confunde el diagnóstico basado en la prueba de detección de PSA. Los métodos de diagnóstico actuales que incluyen ultrasonido transrectal (TRUS) y biopsia de próstata guiada por TRUS son logísticamente difíciles e insensibles. Estos se complican aún más por los hallazgos equívocos de la biopsia prostática, como la neoplasia intraepitelial prostática (PIN) o PSA normal con alta sospecha clínica. Un marcador con alta especificidad para las estructuras relacionadas con el cáncer de próstata a nivel celular mejoraría nuestra comprensión de la fisiopatología del cáncer de próstata y contribuiría a la detección, localización y cuantificación de la enfermedad y sus metástasis. Esta información será invaluable para seleccionar el régimen de tratamiento apropiado.

Este estudio probará la utilidad de [F-18] FMDHT para obtener imágenes del cáncer de próstata y evaluará si este radiotrazador puede diferenciar el cáncer de próstata primario en la glándula prostática de la propia glándula prostática normal. Más específicamente, estudiaremos la cinética de distribución de [F-18] FMDHT en humanos sanos normales y en pacientes con cáncer de próstata.

De acuerdo con los requisitos exploratorios de IND, realizamos una evaluación de toxicidad de FMDHT a través de un laboratorio externo (ILS, Inc.) y los resultados de ese estudio se adjuntan como Apéndice A.

Con base en nuestros datos y los de otros, planteamos la hipótesis de que:

1. [F-18]FMDHT PET/CT se distribuirá inicialmente en varios tejidos normales siguiendo el patrón de flujo sanguíneo y desaparecerá rápidamente de los tejidos sin AR.
2. [F-18]FMDHT PET/CT detectará enfermedad metastásica que expresa AR.
3. La captación de [F-18] FMDHT PET/CT será elevada en las lesiones de cáncer de próstata que expresan AR en comparación con la próstata normal circundante.

Para llevar [F-18] FMDHT a la clínica, estamos realizando un estudio piloto de biodistribución 'primero en humanos' en sujetos con y sin cáncer de próstata.