Stereotaktisk kroppsstråling med Nelfinavir for oligometastaser
Enarms fase II-studie av stereootaktisk kroppsstrålebehandling samtidig med nelfinavir for oligometastaser
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bruken av strålebehandling for å behandle metastaserende svulster er veletablert og lovende data dukker opp med bruk av SBRT for metastatisk sykdom. Imidlertid er bruken av en enkelt stor fraksjon samtidig med en radiosensibilisator som foreslås ikke av bevist fordel. Denne undersøkelsen tar sikte på å bekrefte sikkerheten og effekten for SBRT brukt samtidig med et radiosensibiliserende middel ved oligometastatisk sykdom. Den valgte dosen er valgt med troen på at den er trygg og effektiv basert på tidligere erfaring med SBRT av lungekreft, bukspyttkjertelkreft og hjernestrålekirurgi. Alle pasienter vil bli behandlet med en enkelt fraksjon (per lesjonssted), målrettet mot lesjonen samtidig med radiosensibilisatoren Nelfinavir.
På grunnlag av dette prekliniske beviset foreslår vi en fase II-studie av Nelfinavir kombinert med SBRT hos pasienter med oligometastatisk sykdom. Fordi standarddosen av Nelfinavir for HIV-pasienter er kjent for å være trygg og hemmer fosforyleringen av Akt og reduserer tumorhypoksi, foreslår vi å studere dette i forbindelse med en 15 Gy-dose av SBRT. Erfaring med enkeltfraksjon lunge- og bukspyttkjertel-SBRT gir en nyttig dose for denne studien. Med publiserte data som fastslår den relative sikkerheten til stor enkeltfraksjon SBRT til lungene og bukspyttkjertelen, har vi besluttet å fortsette å bestemme sikkerheten til 15 Gy SBRT samtidig med radiosensibilisatoren Nelfinavir. Når dette er etablert, foreslår vi å fortsette å melde flere pasienter til studien med denne dosen for å bestemme effekten av denne typen terapi.
Den foreslåtte studien representerer et informert estimat basert på nåværende kunnskap om SBRT-doser og de som administreres i nåværende godkjente bildeveiledede protokoller (hjerne, hodeskalle, cervico-thorax-ryggrad, bukspyttkjertel og lever). Denne studien vil forbedre den nåværende forståelsen av enkeltfraksjons strålingstoleranse for normalt vev, og dermed gjøre det mulig å behandle fremtidige pasienter sikrere og mer aggressivt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Pasientens svulst(er) som skal behandles er ≤ 5,0 cm eller ≤250 cm3
- Pasienten må ha metastase på ett eller flere av følgende steder: bein, lever, lymfeknute og/eller lunge. Ikke mer enn fem lesjoner vil bli behandlet.
- Histologisk bekreftelse av malignitet (primær eller metastatisk svulst).
- Pasienten kan ha en hvilken som helst tidligere terapi tillatt bortsett fra å ha hatt tidligere strålebehandling til behandlingsstedet (se eksklusjonskriterier 5.2.3).
- Pasienten må være ≥ 18 år.
- Pasienten må ha en forventet levealder ≥ 9 måneder.
- Pasienten må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Pasienten må ha normal organ- og margfunksjon.
- Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Pasient som tidligere har hatt strålebehandling til behandlingsstedet(e)
- Pasienter som tar legemidler som er kontraindisert med nelfinavir, inkludert noen av følgende:
Amiodaron, Kinidin, Rifampin, Dihydroergotamin, Ergonovine, Ergotamin, Methylergonovine, Hypericum perforatum (St. John's wort), Lovastatin, Simvastatin, Pimozide, Midazolam, Triazolam
- Kvinner i fertil alder som nekter å ta en graviditetstest før behandling
- Deltakelse i en annen samtidig behandlingsprotokoll mens du behandles på denne protokollen og frem til 3 måneder etter at behandlingen på denne protokollen er avsluttet
- Gravide kvinner
- Manglende evne til å forstå det informerte samtykkedokumentet
- Manglende evne til å signere det informerte samtykkedokumentet
- Dårlig leverfunksjon som tyder på skrumplever eller steatohepatitt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nelfinavir m/stereotaktisk strålebehandling (SBRT)
Pasienter med metastatiske lesjoner i lunge, lever eller bein vil være kandidater for behandling.
Innen tre uker etter den første behandlingsplanleggingen vil en dose på 15 Gy (per lesjonssted) av SBRT bli administrert.
Før SBRT vil pasienter starte Nelfinavir oral behandling to ganger daglig i 7 dager.
Når SBRT er fullført, vil pasienten gjenta den samme Nelfinavir-behandlingen i ytterligere 7 dager for totalt 14 dagers behandling.
|
Kommersielt tilgjengelig nelfinavir (1250 mg) vil bli administrert oralt to ganger daglig i 14 dager.
Andre navn:
15 Gy dose (per lesjonssted) av SBRT vil bli administrert
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med frihet fra lokal progresjon (FFLP)
Tidsramme: 6 måneder
|
For å bestemme 6-måneders Freedom From Local Progression rate (målt som en prosentandel av deltakerne) hos deltakere behandlet med radiosensibilisator nelfinavir brukt samtidig med 15 Gy stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) levert i 1 fraksjon hos pasienter med oligometastatisk sykdom.
FFLP er definert som prosentandelen av deltakerne som var fri for progresjon ved 6 måneders tidspunkt.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall uønskede hendelser som deltakerne har opplevd
Tidsramme: 1 år
|
For å vurdere toksisiteten til radiosensibilisatoren Nelfinavir brukt samtidig med 15 Gy stereotaktisk strålebehandling (SBRT) gitt i 1 fraksjon (per lesjonssted) hos pasienter med oligometastatisk sykdom.
Toksisitet vurderes ut fra det totale antallet uønskede hendelser basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
1 år
|
|
Prosent av lesjoner med lokal kontroll 6 måneder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
For å bestemme prosentandel av lesjoner med lokal kontroll 6 måneder etter SBRT levert til en dose på 15 Gy i 1 fraksjon (per lesjonssted) kombinert med nelfinavir hos pasienter med oligometastatisk sykdom.
|
6 måneder
|
|
Deltakernes kliniske fremgang under oppfølging når det gjelder overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
|
For å vurdere de langsiktige kliniske resultatene for denne pasientpopulasjonen etter fullføring av SBRT i kombinasjon med Nelfinavir ved å bestemme prosentandelen av deltakere med total overlevelse (OS), frihet fra fjernmetastaser (FFDM) og progresjonsfri overlevelse (PFS).
|
18 måneder
|
|
Livskvalitet etter fullført behandling
Tidsramme: 3 år
|
For å vurdere livskvalitet etter fullført SBRT i kombinasjon med nelfinavir
|
3 år
|
|
Phospho/ Akt-nivåer med hensyn til lesjonsrespons
Tidsramme: 3 måneder
|
Vurder fosfo-Akt-protein hos studiedeltakere for å finne ut om det er en korrelasjon mellom nivået av protein og forbedret lesjonsresponsrate.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Phuoc Tran, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- J12137
- NA_00069585 (Annen identifikator: JHMIRB)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .