Stereotactische lichaamsstraling met nelfinavir voor oligometastasen
Eenarmige fase II-studie van stereotactische lichaamsbestralingstherapie gelijktijdig met nelfinavir voor oligometastasen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het gebruik van bestralingstherapie om metastatische tumoren te behandelen is goed ingeburgerd en er komen veelbelovende gegevens naar voren met het gebruik van SBRT voor metastatische ziekte. Het gebruik van een enkele grote fractie gelijktijdig met een radiosensibilisator, zoals wordt voorgesteld, is echter geen bewezen voordeel. Dit onderzoek heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid te bevestigen van SBRT die gelijktijdig wordt gebruikt met een radiosensitizer in de setting van oligometastatische ziekte. De geselecteerde dosis is gekozen met de overtuiging dat deze veilig en effectief is op basis van eerdere ervaring met SBRT van longkanker, pancreaskanker en hersenradiochirurgie. Alle patiënten zullen worden behandeld met een enkele fractie (per laesieplaats), gelijktijdig gericht op de laesie met de radiosensitizer Nelfinavir.
Op basis van dit preklinische bewijs stellen we een fase II-studie voor van Nelfinavir in combinatie met SBRT bij patiënten met oligometastatische ziekte. Omdat bekend is dat de standaarddosis Nelfinavir voor HIV-patiënten veilig is en de fosforylering van Akt remt en tumorhypoxie vermindert, stellen we voor om dit te bestuderen in combinatie met een dosis van 15 Gy SBRT. Ervaring met single-fraction long- en pancreas-SBRT biedt een bruikbare dosis voor deze studie. Met gepubliceerde gegevens die de relatieve veiligheid van grote enkelvoudige SBRT voor de longen en alvleesklier aantonen, hebben we besloten om door te gaan met het bepalen van de veiligheid van 15 Gy SBRT gelijktijdig met de radiosensitizer Nelfinavir. Zodra dit is vastgesteld, stellen we voor om door te gaan met het inschrijven van meer patiënten in de studie met deze dosis om de werkzaamheid van dit type therapie te bepalen.
De voorgestelde studie vertegenwoordigt een weloverwogen schatting op basis van de huidige kennis van SBRT-doses en die toegediend in momenteel goedgekeurde beeldgestuurde protocollen (hersenen, schedelbasis, cervico-thoracale wervelkolom, pancreas en lever). Deze studie zal het huidige begrip van stralingstolerantie van een enkele fractie voor normale weefsels verfijnen, waardoor het mogelijk wordt toekomstige patiënten veiliger en agressiever te behandelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- De te behandelen tumor(en) van de patiënt is (zijn) ≤ 5,0 cm of ≤ 250 cm3
- De patiënt moet uitzaaiingen hebben op een of meer van de volgende plaatsen: bot, lever, lymfeklieren en/of longen. Er worden niet meer dan vijf laesies behandeld.
- Histologische bevestiging van maligniteit (primaire of gemetastaseerde tumor).
- De patiënt kan elke voorafgaande therapie krijgen die is toegestaan, afgezien van eerdere radiotherapie op de behandelingsplaats (zie uitsluitingscriteria 5.2.3).
- Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
- De patiënt moet een levensverwachting hebben van ≥ 9 maanden.
- Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2 hebben.
- De patiënt moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben.
- De patiënt moet het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
- Patiënt die eerder radiotherapie heeft gehad op de behandelingsplaats(en)
- Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die gecontra-indiceerd zijn met nelfinavir, waaronder een van de volgende:
Amiodaron, Kinidine, Rifampicine, Dihydro-ergotamine, Ergonovine, Ergotamine, Methylergonovine, Hypericum perforatum (St. sint-janskruid), lovastatine, simvastatine, pimozide, midazolam, triazolam
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren een zwangerschapstest te doen voorafgaand aan de behandeling
- Deelname aan een ander gelijktijdig behandelprotocol terwijl u volgens dit protocol wordt behandeld en tot 3 maanden nadat de behandeling volgens dit protocol is beëindigd
- Zwangere vrouw
- Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen
- Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen
- Slechte leverfunctie die wijst op cirrose of steatohepatitis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nelfinavir met stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT)
Patiënten met gemetastaseerde laesies van de longen, lever of botten komen in aanmerking voor behandeling.
Binnen drie weken na de initiële behandelplanning wordt een dosis van 15 Gy (per laesieplaats) SBRT toegediend.
Voorafgaand aan SBRT starten patiënten tweemaal daags Nelfinavir orale therapie gedurende 7 dagen.
Zodra SBRT is voltooid, herhaalt de patiënt dezelfde Nelfinavir-therapie gedurende nog eens 7 dagen voor een totaal van 14 dagen behandeling.
|
Commercieel verkrijgbaar nelfinavir (1250 mg) zal gedurende 14 dagen tweemaal daags oraal worden toegediend.
Andere namen:
Er zal een dosis van 15 Gy (per laesieplaats) SBRT worden toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met vrijheid van lokale progressie (FFLP)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de 6 maanden vrijheid van lokale progressie te bepalen (gemeten als een percentage van de deelnemers) bij deelnemers die werden behandeld met radiosensitizer nelfinavir, gelijktijdig gebruikt met 15 Gy stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) toegediend in 1 fractie bij patiënten met oligometastatische ziekte.
FFLP wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat vrij was van progressie op het tijdstip van 6 maanden.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal aantal bijwerkingen ervaren door deelnemers
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de toxiciteit te beoordelen van de radiosensibilisator die Nelfinavir gelijktijdig gebruikte met 15 Gy stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) toegediend in 1 fractie (per laesieplaats) bij patiënten met oligometastatische ziekte.
Toxiciteit wordt beoordeeld aan de hand van het totale aantal bijwerkingen op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
1 jaar
|
|
Percentage laesies met lokale controle 6 maanden na de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om het percentage laesies met lokale controle te bepalen 6 maanden na toediening van SBRT tot een dosis van 15 Gy in 1 fractie (per laesieplaats) in combinatie met nelfinavir bij patiënten met oligometastatische ziekte.
|
6 maanden
|
|
Klinische voortgang van deelnemers tijdens follow-up in termen van overleving
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Het beoordelen van de klinische langetermijnresultaten van deze patiëntenpopulatie na voltooiing van SBRT in combinatie met Nelfinavir door het percentage deelnemers te bepalen met Overall Survival (OS), Freedom From Distant Metastasis (FFDM) en Progression-Free Survival (PFS).
|
18 maanden
|
|
Kwaliteit van leven na voltooiing van de behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de kwaliteit van leven te beoordelen na voltooiing van SBRT in combinatie met nelfinavir
|
3 jaar
|
|
Phospho/Akt-niveaus met betrekking tot laesierespons
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Beoordeel fosfo-Akt-eiwit bij deelnemers aan de studie om te bepalen of er een correlatie is tussen het niveau-eiwit en verbeterde laesierespons.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Phuoc Tran, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- J12137
- NA_00069585 (Andere identificatie: JHMIRB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .