Stereotaktisk kroppsstrålning med Nelfinavir för oligometastaser
Enarmad fas II-studie av stereootaktisk kroppsstrålningsterapi samtidigt med nelfinavir för oligometastaser
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Användningen av strålbehandling för att behandla metastaserande tumörer är väl etablerad och lovande data dyker upp med användningen av SBRT för metastaserande sjukdom. Användningen av en enda stor fraktion samtidigt med en radiosensibilisator som föreslås är emellertid inte av bevisad fördel. Denna undersökning syftar till att bekräfta säkerheten och effekten för SBRT som används samtidigt med en radiosensibilisator vid oligometastatisk sjukdom. Den valda dosen har valts med tron att den är säker och effektiv baserat på tidigare erfarenheter av SBRT av lungcancer, pankreascancer och strålkirurgi i hjärnan. Alla patienter kommer att behandlas med en enstaka fraktion (per lesionsplats), inriktad på lesionen samtidigt med radiosensibilisatorn Nelfinavir.
På basis av dessa prekliniska bevis föreslår vi en fas II-studie av Nelfinavir kombinerat med SBRT hos patienter med oligometastatisk sjukdom. Eftersom standarddosen av Nelfinavir för HIV-patienter är känd för att vara säker och hämmar fosforyleringen av Akt och minskar tumörhypoxi, föreslår vi att man studerar detta i samband med en 15 Gy dos av SBRT. Erfarenhet av singelfraktion lung- och pankreas-SBRT ger en användbar dos för denna prövning. Med publicerade data som fastställer den relativa säkerheten för stor enkelfraktion SBRT till lungorna och bukspottkörteln, har vi beslutat att fortsätta att fastställa säkerheten för 15 Gy SBRT samtidigt med radiosensibilisatorn Nelfinavir. När detta väl är fastställt, föreslår vi att fortsätta att registrera fler patienter till studien vid denna dos för att fastställa effekten av denna typ av terapi.
Den föreslagna studien representerar en välgrundad uppskattning baserad på nuvarande kunskap om SBRT-doser och de som administreras i för närvarande godkända bildstyrda protokoll (hjärna, skallbas, hals- och bröstrygg, pankreas och lever). Denna studie kommer att förfina den nuvarande förståelsen av strålningstolerans för enstaka fraktioner för normala vävnader, och därigenom göra det möjligt att behandla framtida patienter säkrare och mer aggressivt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Patientens tumör(er) som ska behandlas är ≤ 5,0 cm eller ≤250 cm3
- Patienten måste ha metastaser på en eller flera av följande platser: ben, lever, lymfkörtel och/eller lunga. Högst fem lesioner kommer att behandlas.
- Histologisk bekräftelse av malignitet (primär eller metastaserande tumör).
- Patienten kan ha vilken tidigare terapi som helst tillåten förutom att ha genomgått tidigare strålbehandling till behandlingsstället (se uteslutningskriterier 5.2.3).
- Patienten måste vara ≥ 18 år.
- Patienten måste ha en förväntad livslängd ≥ 9 månader.
- Patienten måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Patienten måste ha normal organ- och märgfunktion.
- Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien
- Patienter som får andra undersökningsmedel
- Patient som tidigare har genomgått strålbehandling till behandlingsstället(erna)
- Patienter som tar läkemedel som är kontraindicerade med nelfinavir, inklusive något av följande:
Amiodaron, Kinidin, Rifampin, Dihydroergotamin, Ergonovine, Ergotamin, Methylergonovine, Hypericum perforatum (St. johannesört), Lovastatin, Simvastatin, Pimozide, Midazolam, Triazolam
- Kvinnor i fertil ålder som vägrar att ta ett graviditetstest före behandling
- Deltagande i ett annat samtidig behandlingsprotokoll under behandling enligt detta protokoll och upp till 3 månader efter att behandlingen enligt detta protokoll har avslutats
- Gravid kvinna
- Oförmåga att förstå dokumentet med informerat samtycke
- Oförmåga att underteckna dokumentet för informerat samtycke
- Dålig leverfunktion som tyder på cirros eller steatohepatit
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nelfinavir med stereootaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT)
Patienter med metastaserande lesioner i lunga, lever eller ben kommer att vara kandidater för behandling.
Inom tre veckor efter den första behandlingsplaneringen kommer en dos på 15 Gy (per lesionsställe) av SBRT att administreras.
Före SBRT kommer patienterna att påbörja oral behandling med Nelfinavir två gånger dagligen i 7 dagar.
När SBRT är avslutad kommer patienten att upprepa samma Nelfinavir-behandling i ytterligare 7 dagar under totalt 14 dagars behandling.
|
Kommersiellt tillgängligt nelfinavir (1250 mg) kommer att administreras oralt två gånger dagligen i 14 dagar.
Andra namn:
15 Gy dos (per lesionsställe) av SBRT kommer att administreras
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med frihet från lokal utveckling (FFLP)
Tidsram: 6 månader
|
För att bestämma 6-månaders Freedom From Local Progression-frekvensen (mätt som en procentandel av deltagarna) hos deltagare som behandlats med radiosensibilisator nelfinavir användes samtidigt med 15 Gy stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) som ges i 1 fraktion hos patienter med oligometastatisk sjukdom.
FFLP definieras som procentandelen av deltagarna som var fria från progression vid 6 månaders tidpunkt.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antal negativa händelser som upplevts av deltagare
Tidsram: 1 år
|
För att bedöma toxiciteten av radiosensibilisatorn Nelfinavir används samtidigt med 15 Gy stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) som ges i 1 fraktion (per lesionsställe) hos patienter med oligometastatisk sjukdom.
Toxiciteten bedöms utifrån det totala antalet biverkningar baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
1 år
|
|
Procent av lesioner med lokal kontroll 6 månader efter behandling
Tidsram: 6 månader
|
För att bestämma procentandelen av lesioner med lokal kontroll 6 månader efter SBRT levererat till en dos på 15 Gy i 1 fraktion (per lesionsställe) kombinerat med nelfinavir hos patienter med oligometastatisk sjukdom.
|
6 månader
|
|
Deltagarnas kliniska framsteg under uppföljning i termer av överlevnad
Tidsram: 18 månader
|
Att bedöma de långsiktiga kliniska resultaten för denna patientpopulation efter avslutad SBRT i kombination med Nelfinavir genom att bestämma andelen deltagare med total överlevnad (OS), Freedom From Distant Metastasis (FFDM) och Progressionsfri överlevnad (PFS).
|
18 månader
|
|
Livskvalitet efter avslutad behandling
Tidsram: 3 år
|
Att bedöma livskvalitet efter avslutad SBRT i kombination med nelfinavir
|
3 år
|
|
Fosfo/akt-nivåer med avseende på lesionsrespons
Tidsram: 3 månader
|
Bedöm fosfo-Akt-protein hos studiedeltagare för att avgöra om det finns en korrelation mellan nivån på proteinet och förbättrad lesionsresponsfrekvens.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Phuoc Tran, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- J12137
- NA_00069585 (Annan identifierare: JHMIRB)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .