Radiação corporal estereotáxica com nelfinavir para oligometástases
Estudo Fase II de Braço Único de Radioterapia Corporal Estereotáxica Concomitante com Nelfinavir para Oligometástases
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso de radioterapia para tratar tumores metastáticos está bem estabelecido e dados promissores estão surgindo com o uso de SBRT para doença metastática. No entanto, o uso de uma única grande fração concomitante com um radiossensibilizador, como está sendo proposto, não tem benefício comprovado. Esta investigação visa confirmar a segurança e a eficácia do SBRT usado concomitantemente com um radiossensibilizador no cenário de doença oligometastática. A dose selecionada foi escolhida com a crença de que é segura e eficaz com base na experiência anterior com SBRT de câncer de pulmão, câncer pancreático e radiocirurgia cerebral. Todos os pacientes serão tratados com uma única fração (por local da lesão), direcionada para a lesão concomitantemente com o radiossensibilizador Nelfinavir.
Com base nesta evidência pré-clínica, propomos um estudo de fase II de Nelfinavir combinado com SBRT em pacientes com doença oligometastática. Como a dose padrão de Nelfinavir para pacientes com HIV é conhecida por ser segura e inibe a fosforilação de Akt e diminui a hipóxia tumoral, propomos estudá-la em conjunto com uma dose de 15 Gy de SBRT. A experiência com SBRT pulmonar e pancreática de fração única fornece uma dose útil para este estudo. Com os dados publicados estabelecendo a segurança relativa de SBRT de grande fração única para os pulmões e pâncreas, decidimos proceder para determinar a segurança de 15 Gy SBRT concomitantemente com o radiossensibilizador Nelfinavir. Uma vez estabelecido isso, propomos continuar a inscrever mais pacientes no estudo com essa dose para determinar a eficácia desse tipo de terapia.
O estudo proposto representa uma estimativa informada com base no conhecimento atual das doses de SBRT e aquelas administradas em protocolos guiados por imagem atualmente aprovados (cérebro, base do crânio, coluna cervico-torácica, pâncreas e fígado). Este estudo refinará a compreensão atual da tolerância à radiação de fração única para tecidos normais, tornando assim possível o tratamento de futuros pacientes com mais segurança e agressividade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- O(s) tumor(es) do paciente a ser(em) tratado(s) é(são) ≤ 5,0 cm ou ≤250 cm3
- O paciente deve ter metástase em um ou mais dos seguintes locais: osso, fígado, linfonodo e/ou pulmão. Não mais do que cinco lesões serão tratadas.
- Confirmação histológica de malignidade (tumor primário ou metastático).
- O paciente pode ter qualquer terapia anterior permitida além de ter feito radioterapia prévia no local do tratamento (consulte os critérios de exclusão 5.2.3).
- O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.
- O paciente deve ter uma expectativa de vida ≥ 9 meses.
- O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- O paciente deve ter órgão normal e função medular.
- O paciente deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo
- Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
- Paciente que fez radioterapia prévia no(s) local(is) de tratamento
- Doentes a tomar medicamentos contra-indicados com nelfinavir, incluindo qualquer um dos seguintes:
Amiodarona, Quinidina, Rifampicina, Dihidroergotamina, Ergonovina, Ergotamina, Metilergonovina, Hypericum perforatum (St. John's wort), Lovastatina, Sinvastatina, Pimozida, Midazolam, Triazolam
- Mulheres com potencial para engravidar que se recusam a fazer um teste de gravidez antes do tratamento
- Participação em outro protocolo de tratamento concomitante durante o tratamento neste protocolo e até 3 meses após o término do tratamento neste protocolo
- mulheres grávidas
- Incapacidade de entender o documento de consentimento informado
- Incapacidade de assinar o documento de consentimento informado
- Função hepática deficiente sugestiva de cirrose ou esteato-hepatite
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nelfinavir com radioterapia estereotáxica corporal (SBRT)
Pacientes com lesões metastáticas no pulmão, fígado ou osso serão candidatos ao tratamento.
Dentro de três semanas do planejamento inicial do tratamento, uma dose de 15 Gy (por local da lesão) de SBRT será administrada.
Antes do SBRT, os pacientes iniciarão a terapia oral com Nelfinavir duas vezes ao dia por 7 dias.
Uma vez concluído o SBRT, o paciente repetirá a mesma terapia com Nelfinavir por mais 7 dias, totalizando 14 dias de tratamento.
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O nelfinavir comercialmente disponível (1250 mg) será administrado por via oral duas vezes ao dia durante 14 dias.
Outros nomes:
Será administrada uma dose de 15 Gy (por local da lesão) de SBRT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com liberdade de progressão local (FFLP)
Prazo: 6 meses
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Determinar a taxa de liberdade de progressão local de 6 meses (medida como uma porcentagem de participantes) em participantes tratados com radiossensibilizador nelfinavir usado simultaneamente com 15 Gy de radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) administrada em 1 fração em pacientes com doença oligometastática.
FFLP é definido como a porcentagem de participantes que estavam livres de progressão no ponto de tempo de 6 meses.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número total de eventos adversos experimentados pelos participantes
Prazo: 1 ano
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Avaliar a toxicidade do radiossensibilizador Nelfinavir usado concomitantemente com 15 Gy de radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) administrada em 1 fração (por local da lesão) em pacientes com doença oligometastática.
A toxicidade é avaliada pelo número total de eventos adversos com base nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE).
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1 ano
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Porcentagem de lesões com controle local 6 meses após o tratamento
Prazo: 6 meses
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Determinar a porcentagem de lesões com controle local 6 meses após SBRT administrado na dose de 15 Gy em 1 fração (por local da lesão) combinado com nelfinavir em pacientes com doença oligometastática.
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6 meses
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Progresso clínico dos participantes durante o acompanhamento em termos de sobrevivência
Prazo: 18 meses
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Avaliar os resultados clínicos de longo prazo desta população de pacientes após a conclusão do SBRT em combinação com Nelfinavir, determinando a porcentagem de participantes com sobrevida geral (OS), liberdade de metástase distante (FFDM) e sobrevida livre de progressão (PFS).
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18 meses
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Qualidade de vida após o término do tratamento
Prazo: 3 anos
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Avaliar a qualidade de vida após a conclusão do SBRT em combinação com nelfinavir
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3 anos
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Níveis de Fosfo/Akt em Relação à Resposta à Lesão
Prazo: 3 meses
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Avalie a proteína fosfo-Akt nos participantes do estudo para determinar se existe uma correlação entre o nível de proteína e a taxa de resposta à lesão melhorada.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Phuoc Tran, M.D., The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- J12137
- NA_00069585 (Outro identificador: JHMIRB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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