Nålebasert konfokal endomikroskopi Undersøkelse av bukspyttkjertelmasse

Bakgrunn Bukspyttkjertelkreft er en av de mest aggressive gastrointestinale malignitetene med dødelighetsrater som følger tett insidensratene. Forekomsten øker og prognosen er dyster, spesielt på grunn av sen diagnose og metastatisk potensial. Mens kirurgisk behandling foreløpig er den eneste potensielle kurative intervensjonen, oppdages 80-85 % av PC-tilfellene dessverre i sene uoperable stadier av sykdommen. Til tross for fremskritt i diagnostisering og behandling av kreft i bukspyttkjertelen er mindre enn 5 % av pasientene i live etter fem år.

Endoskopisk ultralyd (EUS) representerer et svært verdifullt verktøy i behandlingen av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Som en minimalt invasiv teknikk som muliggjør høyoppløselig avbildning av bukspyttkjertelparenkymet og omliggende strukturer, regnes den som den foretrukne metoden for påvisning av klinisk mistenkte bukspyttkjertelsvulster, med en negativ prediktiv verdi nær 100 %. Dens diagnostiske sensitivitet ble vist av tidligere studier å være overlegen sammenlignet med andre bildeteknikker, spesielt når det gjelder mindre svulster. I tillegg muliggjør EUS guidet finnålsaspirasjon (EUS-FNA) som for tiden anbefales som førstelinjeprosedyre når patologisk diagnose er nødvendig. Imidlertid har EUS-FNA som prøvetakingsteknikk sine ulemper, hovedsakelig representert av den relativt lave negative prediktive verdien ved diagnostisering av kreft i bukspyttkjertelen. Det kan derfor ikke på en pålitelig måte utelukke en malignitetsdiagnose og pasienter med høy klinisk mistanke trenger vanligvis gjentatt FNA.

Konfokal laserendomikroskopi har dukket opp de siste årene som en ny teknikk som faktisk muliggjør in vivo mikroskopisk analyse under pågående endoskopi. Endomikroskopi kan utføres enten med dedikerte (eCLE) eller med miniprobe-baserte systemer (pCLE). Det er en kontrastbasert teknikk, det mest brukte midlet er intravenøst ​​administrert fluorescein. Det sondebaserte endomikroskopisystemet består av en fleksibel kateterprobe som representerer en bunt optiske fibre knyttet til et mikroobjektiv, en laserskanningsenhet og kontroll- og innsamlingsprogramvaren (Cellvizio; Mauna Kea Technology, Paris, Frankrike). De fleksible konfokale miniprobene ble spesielt designet for å føres gjennom arbeidskanalene til standard endoskoper, gallekatetre eller kolangioskoper, og dermed kan pCLE-systemet enkelt integreres i enhver endoskopienhet. Prinsippet for teknikken er basert på at en laserstråle med definert bølgelengde fokuseres mot målvevet og det gjenfangede signalet vises som 'optiske biopsier' i et enkelt horisontalt plan.

Den potensielle rollen til CLE har blitt utforsket i patologi av både øvre og nedre mage-tarmkanal, og viser god nøyaktighet for å forutsi den endelige histopatologiske diagnosen basert på umiddelbar evaluering av vev og vaskulære mønstre. Nylig har CLE gått utover de overfladiske luminale indikasjonene med utviklingen av en ny mikroprobe, dvs. en fleksibel sonde som er tynn nok til at den kan føres gjennom en 19-gauge nål. Under EUS veiledning kan solide organer nås for sanntids mikroskopisk informasjon. nCLE-avbildning av abdominale organer er så langt oppnådd i dyremodeller. Gjennomførbarheten av teknikken ble også bevist i en klinisk studie og beskrivende kriterier for diagnostisering av cystisk neoplasma i bukspyttkjertelen ble utviklet fra en multisenterstudie. Imidlertid er bare et begrenset antall tilfeller av faste masser i bukspyttkjertelen beskrevet med nCLE.

Mål Målet med den foreslåtte studien er å beskrive konfokale avbildningskriterier for bukspyttkjertelmasser, lymfeknuter eller levermetastaser identifisert under EUS-prosedyrer utført for stadieinndeling av bukspyttkjertelkreft (EUS-nCLE), samtidig som man evaluerer gjennomførbarheten og sikkerheten ved nCLE-undersøkelse. Hypotesen er at EUS-nCLE kan tillate målrettet vevsprøvetaking av bukspyttkjertelskader som resulterer i mer nøyaktig diagnose. Med ytterligere validering av teknikken kan sanntids patologisk diagnose oppnås med umiddelbar oppstart av adekvat behandling etter en enkelt undersøkelse.

Pasienter Studien vil prospektivt inkludere pasienter henvist til vår avdeling for EUS og EUS-FNA av mistenkte pankreasmasser i løpet av en 12 måneders periode. Indikasjonen for denne undersøkelsen vil være basert på pasientens kliniske historie og tidligere bildeundersøkelser (abdominal ultralyd, CT-skanning, MR).

Pasienter vil bli valgt i henhold til følgende kriterier brukt gjennom hele studien:

Data som samles inn for hver deltaker vil omfatte:

• Personopplysninger (navn, etternavn, alder, kjønn)
• EUS-variabler (tumorkarakteristikker)
• Histologiske og immunhistokjemiske funn (endelig diagnose)

Bildeprøver Alle pasienter med mistanke (klinisk, UL, CT/MR) om pankreasmasser vil bli vurdert av EUS, nCLE og EUS-FNA for patologisk diagnose.

For EUS-undersøkelse vil lineære instrumenter bli brukt for å utføre fullstendig undersøkelse av bukspyttkjertelen.

Tumorkarakteristikker (ekogenisitet, ekkostruktur, størrelse, vaskulær invasjon) vil bli beskrevet.

Tilstedeværelsen av regionale lymfeknuter vil bli rapportert med deres maksimale størrelse, ekkogenisitet, form og marginer.

Identifikasjon av levermetastaser vil også bli sett på.

EUS-nCLE vil bli utført etter EUS identifikasjon av bukspyttkjertelsvulsten / lymfeknuten / levermetastasen:

Den konfokale mikroproben vil forhåndslastes i en 19G FNA-nål som tidligere beskrevet og føres inn i lesjonen under EUS-veiledning.

nCLE-undersøkelse vil følge etter intravenøs administrering av kontrastmidlet (2,5 ml fluorescein 10%).

Bildedata vil bli lagret digitalt for offline-analyse. EUS-FNA vil også bli utført etter bildeinnsamling for cytologiutstryk og celleblokker for å muliggjøre en endelig patologisk diagnose. Konfokale bilder vil bli analysert under undersøkelsen av hovedetterforskeren, med tanke på klinisk og annen prosedyreinformasjon. I et andre trinn offline-analyse vil korrelasjonene mellom representative konfokale bilder og klassiske hematoksylin- og eosinseksjoner identifiseres.

Endelig diagnose Den endelige diagnosen vil være basert på EUS-FNA cytologi og/eller histologiske prøver hos de pasientene som videre henvises til operasjon. Patologiprøver hentet fra duodeno-pankreatektomier eller kaudale pankreatektomier utført med kurativ hensikt, samt mikrohistologiske fragmenter oppnådd gjennom EUS-FNA-biopsi vil bli behandlet ved parafininnstøping med vanlige farginger (hematoxylin-eosin), med påfølgende immunhistokjemi der det er nødvendig.

For pasienter uten positiv cytologi eller histologi vil diagnosen være basert på EUS tumorkarakteristikker og annen relevant informasjon (kliniske, bildediagnostiske tester) med oppfølging i minst seks måneder.