Nålebaseret konfokal endomomikroskopi undersøgelse af pancreasmasse

Baggrund Pancreascancer er en af ​​de mest aggressive gastrointestinale maligniteter med dødelighedsrater, der nøje følger incidensraterne. Hyppigheden er stigende, og prognosen er dyster, især på grund af sen diagnose og metastatisk potentiale. Mens kirurgisk behandling i øjeblikket er den eneste potentielle helbredende intervention, opdages 80-85 % af PC-tilfældene desværre i sene, ikke-operable stadier af sygdommen. På trods af fremskridt inden for diagnosticering og behandling af bugspytkirtelkræft er mindre end 5 % af patienterne i live efter fem år.

Endoskopisk ultralyd (EUS) repræsenterer et meget værdifuldt værktøj i behandlingen af ​​patienter med bugspytkirtelkræft. Som en minimalt invasiv teknik, der muliggør højopløselig billeddannelse af pancreas-parenkymet og omgivende strukturer, anses det for at være den foretrukne metode til påvisning af klinisk mistænkte bugspytkirteltumorer med en negativ prædiktiv værdi tæt på 100 %. Dens diagnostiske følsomhed blev vist af tidligere undersøgelser at være overlegen sammenlignet med andre billeddannelsesteknikker, især i tilfælde af mindre tumorer. Derudover muliggør EUS guidet finnålsaspiration (EUS-FNA), som i øjeblikket anbefales som den første linje, når patologisk diagnose er påkrævet. EUS-FNA som prøvetagningsteknik har dog sine ulemper, hovedsageligt repræsenteret ved den relativt lave negative prædiktive værdi ved diagnosticering af bugspytkirtelkræft. Det kan således ikke pålideligt udelukke en malignitetsdiagnose, og patienter med høj klinisk mistanke har normalt behov for gentagen FNA.

Konfokal laserendomikroskopi er dukket op i de senere år som en ny teknik, der faktisk muliggør in vivo mikroskopisk analyse under igangværende endoskopi. Endomikroskopi kan udføres enten med dedikerede (eCLE) eller med miniprobe-baserede systemer (pCLE). Det er en kontrastbaseret teknik, hvor det mest udbredte middel er det intravenøst ​​administrerede fluorescein. Det probebaserede endomikroskopisystem består af en fleksibel katetersonde, der repræsenterer et bundt af optiske fibre forbundet med et mikroobjektiv, en laserscanningsenhed og kontrol- og optagelsessoftwaren (Cellvizio; Mauna Kea Technology, Paris, Frankrig). De fleksible konfokale miniprober er specielt designet til at blive ført gennem arbejdskanalerne på standardendoskoper, galdekatetre eller kolangioskoper, og pCLE-systemet kan således nemt integreres i enhver endoskopienhed. Princippet i teknikken er baseret på en laserstråle med defineret bølgelængde, der fokuseres mod det målrettede væv, og det genfangede signal vises som 'optiske biopsier' i et enkelt vandret plan.

CLE's potentielle rolle er blevet undersøgt i patologi af både øvre og nedre mave-tarmkanal, hvilket viser god nøjagtighed til at forudsige den endelige histopatologiske diagnose baseret på øjeblikkelig evaluering af væv og vaskulære mønstre. For nylig er CLE gået ud over de overfladiske luminale indikationer med udviklingen af ​​en ny mikroprobe, dvs. en fleksibel sonde, der er tynd nok til, at den kan føres gennem en 19-gauge nål. Under EUS-vejledning kan der således tilgås faste organer for mikroskopisk information i realtid. nCLE billeddannelse af abdominale organer er hidtil blevet opnået i dyremodeller. Teknikkens gennemførlighed blev også bevist i et klinisk studie, og beskrivende kriterier for diagnosticering af cystisk neoplasma i bugspytkirtlen blev udviklet fra et multicenterforsøg. Imidlertid er kun et begrænset antal tilfælde af pancreas faste masser blevet beskrevet med nCLE.

Formål Formålet med den foreslåede undersøgelse er at beskrive konfokale billeddiagnostiske kriterier for bugspytkirtelmasser, lymfeknuder eller levermetastaser identificeret under EUS-procedurer udført for stadieinddeling af bugspytkirtelkræft (EUS-nCLE), samtidig med at man også evaluerer gennemførligheden og sikkerheden af ​​nCLE-undersøgelse. Hypotesen er, at EUS-nCLE kunne tillade målrettet vævsprøvetagning af bugspytkirtellæsioner, hvilket resulterer i mere præcis diagnose. Med yderligere validering af teknikken kunne patologisk diagnose i realtid opnås med øjeblikkelig påbegyndelse af den passende terapi efter en enkelt undersøgelse.

Patienter Undersøgelsen vil prospektivt omfatte patienter henvist til vores afdeling for EUS og EUS-FNA af formodede pancreasmasser i løbet af en 12 måneders periode. Indikationen for denne undersøgelse vil være baseret på patientens kliniske historie og tidligere billeddiagnostiske undersøgelser (abdominal ultralyd, CT-scanning, MR).

Patienterne vil blive udvalgt i henhold til følgende kriterier, der anvendes gennem hele undersøgelsen:

Data indsamlet for hver deltager vil omfatte:

• Personlige data (navn, efternavn, alder, køn)
• EUS-variabler (tumorkarakteristika)
• Histologiske og immunhistokemiske fund (endelig diagnose)

Billeddiagnostiske tests Alle patienter med mistanke (klinisk, amerikansk, CT/MRI) om bugspytkirtelmasser vil blive evalueret af EUS, nCLE og EUS-FNA for patologisk diagnose.

Til EUS undersøgelse vil lineære instrumenter blive brugt til at udføre fuldstændig undersøgelse af bugspytkirtlen.

Tumorkarakteristika (ekkogenicitet, ekkostruktur, størrelse, vaskulær invasion) vil blive beskrevet.

Tilstedeværelsen af ​​regionale lymfeknuder vil blive rapporteret med deres maksimale størrelse, ekkogenicitet, form og marginer.

Identifikation af levermetastaser vil også blive set på.

EUS-nCLE vil blive udført efter EUS identifikation af bugspytkirteltumoren/lymfeknuden/levermetastasen:

Den konfokale mikroprobe vil blive forudinstalleret i en 19G FNA-nål som tidligere beskrevet og føres ind i læsionen under EUS-vejledning.

nCLE-undersøgelse vil følge efter intravenøs administration af kontrastmidlet (2,5 ml fluorescein 10%).

Billeddata vil blive gemt digitalt til offline analyse. EUS-FNA vil også blive udført efter billedoptagelse for cytologiske udstrygninger og celleblokke for at muliggøre en endelig patologisk diagnose. Konfokale billeder vil blive analyseret under undersøgelsen af ​​den primære investigator med kliniske og andre proceduremæssige oplysninger i tankerne. I et andet trin offline-analyse vil korrelationerne mellem repræsentative konfokale billeder og klassiske hæmatoxylin- og eosinsektioner blive identificeret.

Endelig diagnose Den endelige diagnose vil blive baseret på EUS-FNA-cytologi og/eller histologiske prøver hos de patienter, der vil blive viderehenvist til operation. Patologiprøver opnået fra duodeno-pancreatektomier eller kaudale pancreatektomier udført med kurativ hensigt, såvel som mikrohistologiske fragmenter opnået gennem EUS-FNA-biopsi vil blive behandlet ved paraffinindlejring med sædvanlige farvninger (hæmatoxylin-eosin), med efterfølgende immunhistokemi, hvor det er nødvendigt.

For patienter uden positiv cytologi eller histologi vil diagnosen være baseret på EUS tumorkarakteristika og anden relevant information (kliniske, billeddiagnostiske tests) med opfølgning i mindst seks måneder.